女性患者服用利培酮8 周后PRL 明顯升高,超出正常水平,出現(xiàn)高催乳素血癥,與筆者以前的研究結(jié)果一致,一般認為該藥導致的高催乳素血癥與D2受體阻滯有關。同時本研究還發(fā)現(xiàn)患者P 及E2明顯下降,這可能與高催乳素血癥能抑制孕激素和雌激素水平有關。
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗藥,對D2受體、5-羥色胺受體有較高的親和力,特別是對下丘腦結(jié)節(jié)一漏斗部多巴胺( dopamine,DA) 神經(jīng)元有相對高選擇性作用,使DA 神經(jīng)元功能降低,而催乳素的分泌受到下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗部DA 神經(jīng)元的直接抑制性調(diào)節(jié)。因此,利培酮抑制了DA 神經(jīng)元對PRL 受體的正常抑制作用,導致PRL水平升高; 而當血漿中PRL 水平升高時,可使下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂,導致排卵障礙或黃體功能不全,繼而引起女性精神精神分裂癥患者月經(jīng)不調(diào),甚至閉經(jīng)。當PRL>30 μg·L-1 時出現(xiàn)臨床癥狀。
在精神方面,高催乳素血癥能抑制孕激素和雌激素水平,當抑制孕激素時,引起焦慮和易激惹,當抑制雌激素時,引起抑郁癥狀,這就提示在治療精神分裂癥時,也應該重視利培酮對女性患者性激素的影響。這些影響還包括患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂及服藥依從性下降的風險??傊狙芯堪l(fā)現(xiàn)利培酮具有良好的抗精神病作用; 女性精神分裂癥患者服用利培酮后會出現(xiàn)性激素異常,這種異常有加大患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、情緒異常及服藥依從性下降的風險。
(責任編輯:林嘉欣)
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