近來，人們越來越認(rèn)識到抗癲癇藥能潛在加重癲癇發(fā)作，這可能是由多種原因造成的，包括反常的藥效學(xué)作用。癲癇發(fā)作加重的藥效學(xué)臨床特點(diǎn)有：

　　①癲癇發(fā)作的次數(shù)和程度增加，通常出現(xiàn)在應(yīng)用新藥物之后；②藥物劑量或者血藥濃度與加重有關(guān)系；③新的癲癇類型發(fā)生(通常是肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作)；④沒有明顯的藥物相關(guān)副作用，沒有代謝或者腦病并發(fā)癥；⑤間歇期的“異常”腦電圖變化(短暫性的病理活動)增加，如果有背景電活動的改變也很少；⑥ 停藥后迅速改善；⑦同樣的藥物產(chǎn)生同樣的陽性激發(fā)試驗(yàn)效果。

　　癲癇發(fā)作加重與特殊的臨床狀況有關(guān)

　　眾所周知，癲癇發(fā)作加重通常出現(xiàn)在特殊的臨床狀況下。第一，某些抗癲癇藥會引起癲癇發(fā)作加重，藥效學(xué)的相互作用會使這種毒性作用加重。第二，藥物過量，單獨(dú)的藥物過量或者藥物的相互作用引起的過量，可以引起癲癇發(fā)作增加，丙戊酸中毒可能與臨床上癲癇發(fā)作加重相關(guān)。然而，德巴金丙戊酸鈉不會引起癲癇動物模型的癲癇發(fā)作，即使在超過治療量的高劑量時也不會引起發(fā)作。這與其他幾種抗癲癇藥相反，包括苯妥英、卡馬西平和氨己烯酸，它們在高劑量能誘發(fā)動物的癲癇發(fā)作，能夠促進(jìn)或者加重癲癇病人的癲癇發(fā)作。第三，一些急性并發(fā)癥，如腦病和肝病合并重要的代謝失調(diào)，會導(dǎo)致癲癇發(fā)作加重。

　　德巴金丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物的比較

　　德巴金丙戊酸鈉幾乎不會引起特殊類型癲癇發(fā)作加重，它不像其他通過單一機(jī)制起作用的抗癲癇藥。Ekger等做的薈萃研究納入1006例局灶性癲癇患者，結(jié)果顯示，新生產(chǎn)的抗癲癇藥(共約7%～10%)比標(biāo)準(zhǔn)的抗癲癇藥包括丙戊酸鈉(約2%)更易增加癲癇發(fā)作的頻率。Wakkace關(guān)于兒童抗癲癇藥物副作用的比較性綜述，報(bào)告了幾例抗癲癇藥引起癲癇發(fā)作的病例，但是沒有由德巴金丙戊酸鈉引起的。當(dāng)回顧抗癲癇藥物所致的癲癇發(fā)作時，作者通常把丙戊酸鈉從其他抗癲癇藥物中區(qū)分出來。他們指出，用德巴金丙戊酸鈉 治療的患者癲癇發(fā)作加重，是代謝疾病、腦病、藥物過量或藥物相互作用等導(dǎo)致的一種相關(guān)綜合征。

　　抗藥物作用機(jī)制對癲癇發(fā)作加重的影響

　　作用機(jī)制更特異、類型更新、“耐受性更好”的抗癲癇藥更易導(dǎo)致癲癇加重的原因是：第一，藥物作用方式與特殊類型的癲癇發(fā)作或癲癇綜合征的發(fā)病機(jī)制之間，有負(fù)性相互作用?？拱d癇藥有時候會不經(jīng)意地激活癲癇激發(fā)通路，這是它們干擾或重組興奮和抑制網(wǎng)絡(luò)在空間和時間的平衡的后果。作用機(jī)制單一的藥物，特別是γ-氨基丁酸(GABA)類藥物和鈉通道阻滯劑，可能會引起病情加重，發(fā)作頻率增加。相反，多重作用機(jī)制的藥物如丙戊酸鈉可能較少表現(xiàn)出這種反常的效果。第二，癲癇發(fā)作加重多數(shù)由于抗癲癇藥物選擇不當(dāng)，不僅加重病情還治療無效，已逐漸證明在不同的癲癇患者中，特定的抗癲癇藥會引起特定的癲癇發(fā)作類型和加重特定的癲癇綜合征。對于有一種以上的癲癇發(fā)作類型的患者，選擇最恰當(dāng)?shù)乃幬锔y。

　　目前，有幾種假設(shè)的理論可以解釋德巴金丙戊酸鈉不加重癲癇發(fā)作的原因，如它有多重作用機(jī)制，這使其加重癲癇發(fā)作的可能性比作用機(jī)制單一、治療譜更窄的藥物小。對于那些難以明確癲癇類型的患者，丙戊酸鈉更宜于臨床使用。
 

（責(zé)任編輯：石穎欣）