乙型病毒性肝炎，簡稱乙肝，是一種由乙型肝炎病毒（HBV）感染機體后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一種嗜肝病毒，主要存在于肝細胞內(nèi)并損害肝細胞，引起肝細胞炎癥、壞死、纖維化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性兩種。感染乙型肝炎的病毒后必然會引起機體免疫反應，從而產(chǎn)生不同的血清免疫學標志物，目前認為乙肝的發(fā)病機制與機體的免疫應答密切相關，尤其是體內(nèi)的細胞免疫應答。
 
　　恩替卡韋是一種強效快速抑制病毒復制的核苷類藥物，初治每日一片0.5mg能有效抑制HBV-DNA 復制，療效優(yōu)于拉米夫定。對發(fā)生YMDD 變異者將劑量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA 復制。長期隨訪研究結果表明，對達到病毒學應答者，繼續(xù)治療可保持較高的持續(xù)HBV DNA抑制效果，且恩替卡韋耐藥率低，五年耐藥發(fā)生率約為1.2%。 我國SFDA 也已批準用于治療慢性乙型肝炎患者。
 
　　恩替卡韋對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：

　　1、HBV多聚酶的啟動；

　　2、前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；

　　3、HBV DNA正鏈的合成。
 
　　恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至于160μM。在轉染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004μM。恩替韋對拉米夫定耐藥病毒株（rtL180M,rtM204V）的EC50 的中位值是0.26μM（范圍0.01至0.059μM），而恩替卡韋對在細胞培養(yǎng)液中生長的1型人類免疫缺陷（HⅣ）無臨床相關活性（EC50 >10μM）。

（責任編輯：石穎欣）