目前，治療認(rèn)知障礙被廣泛驗(yàn)證的藥物為乙酞膽堿脂酸抑制劑，而安理申是一種可逆的，相對(duì)特異性乙酸膽酸酶抑制劑，安理申可有效地選擇抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酞膽堿的降解，增加神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酞膽堿的濃度，從而改善認(rèn)知功能。

安理申(商品名Aricept，開(kāi)發(fā)代號(hào)E-2020)由日本衛(wèi)材公司開(kāi)發(fā),是美國(guó)FDA于1996年批準(zhǔn)上市的第二個(gè)用于治療輕中度AD的AChE抑制劑。與他克林相比安全有效，因而得到廣泛的使用。該藥已在我國(guó)注冊(cè)上市。安理申是一種由六氫吡啶衍生的AChE抑制劑，化學(xué)名為(R,S)-1苯甲基-4〖(5，6-二甲氧基-1吲哚)-2-yl〗-甲基6氫吡啶的鹽酸鹽。分子量為415.96。該藥通過(guò)可逆的抑制膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的水解，增加受體位點(diǎn)可利用的乙酰膽堿的量，增加活體動(dòng)物腦皮層乙酰膽堿的濃度，從而改善學(xué)習(xí)和記憶狀況。安理申對(duì)乙酰膽堿酯酶的選擇性親和作用比對(duì)丁酰膽堿酯酶的親和作用強(qiáng)約1250倍。它只對(duì)腦和血漿中的乙酰膽堿酯酶有抑制作用，而對(duì)心臟和小腸的沒(méi)有作用。這種高選擇性也是安理申在毒性方面少于他克林的原因。

安理申口服吸收迅速，達(dá)峰值時(shí)間在老人為5.2±2.8小時(shí)，與服藥劑量無(wú)關(guān)?？诜盟幙裳杆偻高^(guò)血腦屏障，30分鐘后腦組織藥物濃度達(dá)到高峰，在腦內(nèi)以主要的藥物相關(guān)物質(zhì)的形式存在，而在血漿中常以代謝產(chǎn)物的形式存在。藥物及其代謝產(chǎn)物達(dá)穩(wěn)態(tài)慢，一般需要2-3周。安理申半衰期長(zhǎng)(約3天)，清除慢，主要通過(guò)細(xì)胞色素P450同工酶2D6,3A4和葡萄糖醛酸化進(jìn)行代謝。通過(guò)尿和糞便，以原形和代謝物的形式排泄。

目前多項(xiàng)臨床試驗(yàn)均證實(shí)安理申在改善認(rèn)知和總體功能上是有效的，并且具有很好的安全性。到目前，在現(xiàn)有的文獻(xiàn)報(bào)道中，未發(fā)現(xiàn)安理申引起包括肝、腎功能在內(nèi)的各種實(shí)驗(yàn)室檢查的異常和生命體征的改變，因此安理申是比較安全的藥物。

臨床上最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹部不適，惡心、嘔吐、腹瀉等，在劑量37mg/d及快速增量(7天內(nèi)增量到10mg/d)容易產(chǎn)生，這些都反映了藥物的膽堿能特性。其它報(bào)道的不良反應(yīng)尚有無(wú)力、頭暈、頭痛、失眠、肌肉痙攣等。這些癥狀體征通常是一過(guò)性的，多發(fā)生在治療的前3周之內(nèi)，持續(xù)1-2天，無(wú)須中斷治療和改變劑量即可消失。通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)5-10mg/d為有效劑量。建議最初4-6周服用5mg/d，然后加量至10mg/d。最好在晚上睡覺(jué)前服用，以減少胃腸道的不適。但對(duì)失眠的病人則建議白天服用。藥物的吸收不受食物影響，對(duì)有肝、腎疾患的病人原則上不需改變劑量，但嚴(yán)重肝、腎疾病患者需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。

方舟健客溫馨提醒，為了您的家人健康，請(qǐng)?jiān)谀闹髦吾t(yī)生或指導(dǎo)藥師的指導(dǎo)下按療程使用安理申，同時(shí)密切接受隨訪，以便他們第一時(shí)間了解到您的家人使用安理申的情況。當(dāng)然，如在用安理申過(guò)程有任何不良反應(yīng)或疑惑，亦可第一時(shí)間向我們咨詢。

（責(zé)任編輯：葉海霞）