肝復(fù)樂(lè)片健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。那么,肝復(fù)樂(lè)片的藥效學(xué)研究是怎樣的?
一、抗腫瘤作用
⒈體內(nèi)試驗(yàn):
本品對(duì)小RAT實(shí)體型肝癌有顯著抑制作用,抑制率為35.2%~43.62%;對(duì)乳腺癌的抑制率為38.0%,對(duì)H22腹水于是生命延長(zhǎng)率為39。5%,對(duì)EAC腹水瘤生命延長(zhǎng)率為74.0%。
⒉體外試驗(yàn):
采用DNA前體摻入法。DNA是細(xì)胞遺傳的基本物質(zhì),許多抗癌藥前能阻斷DNA的代謝和生物合成,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。DNA結(jié)構(gòu)中包含4種堿基,胸腺嘧啶核苷(TDR)是DNA的特有堿基,亦是DNA合成之必需物質(zhì)。TDR消耗提示DNA合成的活躍,以3HTDR的摻入可以得到DNA合成之定量概念。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本品對(duì)H22腹水瘤細(xì)胞和Lewis肺癌細(xì)胞均有殺傷作用,主要是阻斷DNA的合成,其作用主要來(lái)源于化瘀軟堅(jiān)藥。
分析體內(nèi)外抑瘤結(jié)果:可以看出,在體內(nèi)抑瘤采用健脾理氣、化瘀軟堅(jiān)、清熱解毒法優(yōu)于化瘀軟堅(jiān)法,在體外兩法作用相似。提示在體內(nèi)健脾理氣、化瘀軟堅(jiān)、清熱解毒法(肝復(fù)樂(lè))除了直接殺傷腫瘤細(xì)胞外,尚能通過(guò)一些其它機(jī)制發(fā)揮機(jī)體搞腫瘤作用,即通過(guò)免疫網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮搞腫瘤作用。
二、免疫調(diào)節(jié)作用
我們觀察了本品對(duì)荷肝癌小鼠的NK細(xì)胞、干擾素(IFN)、IL-2、Mφ細(xì)胞、LAK細(xì)胞的影響。接種肝癌(H22)小鼠,以上各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)明顯低下(與正常鼠比較P<0.05或者P<0.01),本品對(duì)荷肝癌小鼠各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯的促進(jìn)作用(與荷瘤所對(duì)照組比較,P<0.01,P<0.05)。
干擾素的抗腫瘤作用已被公認(rèn),其主要通過(guò)直接抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗病素三種途徑發(fā)揮作用,干擾素不僅有直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用,更主要的是調(diào)動(dòng)體內(nèi)免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞,特別是NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞、IL-2分泌、Mφ活性提高。荷肝癌小鼠干擾素水平明顯降低,說(shuō)明荷肝癌鼠的抗腫瘤機(jī)制受到損害,應(yīng)用本品能明顯增加干擾素活性,因而對(duì)本品的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)(BRM)活性有重要意義。
NK細(xì)胞是免疫監(jiān)視的重要效應(yīng)細(xì)胞,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移均有抑制和殺傷作用。LAK細(xì)胞是激活的淋巴細(xì)胞,它具有十分廣闊的、高效力的抗瘤譜,既能殺傷多種腫瘤細(xì)胞又不殺害正常細(xì)胞,是近年發(fā)現(xiàn)的一種免疫活性細(xì)胞。體內(nèi)免疫系統(tǒng)具有消除腫瘤作用。履行這一功能的主要是NK細(xì)胞,Mφ細(xì)胞、LAK細(xì)胞。我們的研究結(jié)果表明在荷肝癌鼠這些細(xì)胞活性明顯降低,而本品能明顯提高荷肝癌鼠這些活性細(xì)胞的活性,因而發(fā)揮抗腫瘤作用。
IL-2為一種最重要的淋巴因子,具有誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答功能。IL-2能保持T細(xì)胞的存活與增殖,促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生主淋巴因子,誘導(dǎo)殺傷性T細(xì)胞、NK細(xì)胞分化及提高LAK細(xì)胞活性,而這些細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞都具有殺傷作用。由這些可見(jiàn)IL-2在BRM中起重要作用。本品所提高IL-2活性,更進(jìn)一步證明殺傷性T細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞活性。
由上可見(jiàn),本品是通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞和激活宿主免疫功能兩者結(jié)合而發(fā)揮抗腫瘤作用。
三、對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用
研究結(jié)果表明,本品對(duì)撲熱息痛所至小鼠肝損傷有非常顯著的保護(hù)作用,對(duì)四氯化碳肝損傷小鼠有非常顯著的降低SGPT的作用
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(實(shí)習(xí)編輯:蔡鈺峻)
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