耐藥性（ResistancetoDrug）又稱(chēng)抗藥性，系指微生物、寄生蟲(chóng)以及腫瘤細(xì)胞對(duì)于化療藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的化療作用就明顯下降。耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。自然界中的病原體，如細(xì)菌的某一株也可存在天然耐藥性。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素時(shí)，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細(xì)菌對(duì)該種藥物的耐藥率不斷升高。那么阿德福韋酯片的耐藥性怎么樣?

大規(guī)模臨床研究顯示，在治療HBeAg陽(yáng)性和陰性慢性乙肝過(guò)程中，ADV發(fā)生耐藥變異較晚，且發(fā)生率低。目前發(fā)現(xiàn)的變異類(lèi)型中，rtN236T和rtA18V變異與ADV的耐藥有關(guān)。

體外研究發(fā)現(xiàn)，rtN236T變異可致HBV對(duì)ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)升至1.49，是野生株的7.5倍。在HBeAg陽(yáng)性患者中，ADV治療3年的累計(jì)基因耐藥變異率為3.1%，而在HBeAg陰性患者中1、2、3、4、5年累計(jì)基因耐藥變異率分別為0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中對(duì)所有HBVDNA陽(yáng)性(>1000拷貝/ml)患者進(jìn)行了基因耐藥檢測(cè)，并未排除初始治療應(yīng)答不良的患者。

因此目前看來(lái)，ADV長(zhǎng)期治療的耐藥發(fā)生率低不僅得到證實(shí)，而且其耐藥數(shù)據(jù)更可信。其他體外研究顯示，與ADV耐藥相關(guān)的rtN236T、rtA18V變異的HBVDNA對(duì)拉米夫定敏感，但其敏感性降低了2~3倍。我們建議，對(duì)ADV耐藥或變異的患者，可考慮采用拉米夫定及其他核苷(酸)類(lèi)似物繼續(xù)治療。

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（實(shí)習(xí)編輯：晏晨）