外用維A酸是痤瘡治療的一線藥物,阿達(dá)帕林凝膠為第三代維A酸類藥物,稱為全球痤瘡治療藥物中的杰出代表,它是輕、中度粉刺性痤瘡和炎癥性痤瘡的首選治療藥物。它具有起效快,耐受性好,治療濃度低,副作用小的特點(diǎn)。那么,阿達(dá)帕林凝膠的藥理毒理是怎樣的?
藥理毒理:
阿達(dá)帕林是一種維甲酸類化合物,在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達(dá)帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,在空氣和光照下不易分解。作用機(jī)理方面,阿達(dá)帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合,與維甲酸不同的是阿達(dá)帕林不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體相結(jié)合。在用小鼠建立的動(dòng)物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗(yàn)中證明,阿達(dá)帕林可治療粉刺,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖的活性。阿達(dá)帕林的作用機(jī)制被認(rèn)為是通過使毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少微小粉刺形成。在體內(nèi)與體外的標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中,阿達(dá)帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨化反應(yīng),并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)來抑制多形核白細(xì)胞的代謝。這說明阿達(dá)帕林應(yīng)用于痤瘡患處,可緩解由細(xì)胞反應(yīng)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。人體臨床試驗(yàn)研究表明阿達(dá)帕林可緩解痤瘡的炎性反應(yīng)(如膿皰和丘疹等)。本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏,該藥物長(zhǎng)期攝入可能導(dǎo)致一些與過量口服維生素A相關(guān)的副作用。動(dòng)物試驗(yàn)顯示,本品有致癌作用,當(dāng)暴露在陽(yáng)光下時(shí),有皮膚癌發(fā)生率升高的危險(xiǎn)。動(dòng)物體內(nèi)、體外研究表明本品沒有致突變或基因毒性。大鼠口服阿達(dá)帕林20mg/㎏/天,無生殖毒性。大鼠、兔口服阿達(dá)帕林分別達(dá)到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時(shí)出現(xiàn)致畸作用。
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(實(shí)習(xí)編輯:馬耀基)
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