那他霉素滴眼液適用于對(duì)本品敏感的微生物引起的真菌性瞼炎、結(jié)膜炎和角膜炎，包括腐皮鐮刀菌角膜炎。如同其他類型的潰瘍性角膜炎那樣，應(yīng)根據(jù)臨床診斷、涂片和角膜喬片培狀等實(shí)驗(yàn)室檢查，以及對(duì)藥物的反應(yīng)來確定真菌性角膜炎開始及持續(xù)治療的時(shí)間。

EllisonAC等對(duì)不同的給藥途徑對(duì)那他霉素局部藥效和眼組織的影響進(jìn)行了詳細(xì)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。

(1)局部滴眼治療敏感真菌引起的表淺角膜炎：5%那他霉素混懸液局部滴眼可十分有效地治療曲霉菌和假絲酵母引起的表淺真菌性角膜炎，療效優(yōu)于1%和2．5%濃度組，而且沒有增加眼部刺激性和毒性作用。那他霉素難溶于水，眼內(nèi)滲透性差，不易被眼組織吸收。將那他霉素配制成混懸液，粘度高，使那他霉素容易粘附于潰瘍表面，可較長(zhǎng)時(shí)間保留在眼結(jié)膜囊內(nèi)，而使藥效延長(zhǎng)。然而，那他霉素于深部或重度的潰瘍卻沒有治療效果。

(2)結(jié)膜下注射治療角膜深部真菌感染：結(jié)膜下注射250μg那他霉素，注射部位出現(xiàn)局部的刺激和球結(jié)膜水腫；真菌培養(yǎng)呈陽性，有特征性菌絲生長(zhǎng)；分光光度計(jì)(靈敏度0．5μg/ml)測(cè)定結(jié)果在角膜和房水中未檢出那他霉素。作者認(rèn)為結(jié)膜下注射那他霉素，不能在角膜和房水內(nèi)達(dá)到有效的抑菌濃度，從而不能有效地治療角膜深部的真菌感染。并且由于那他霉素極不溶于水，妨礙了其被組織吸收，而被機(jī)體的防御系統(tǒng)作為一種外來物質(zhì)并聚集巨大細(xì)胞、組織細(xì)胞和多形核白細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行吞噬。

(3)前房?jī)?nèi)注射治療真菌性眼內(nèi)炎：隨著給藥劑量增加，眼部組織反應(yīng)包括結(jié)膜充血、角膜水腫、前房水混濁和虹膜充血等的程度加重，而且緩解時(shí)間也隨之延長(zhǎng)。不同劑量那他霉素在眼內(nèi)組織維持有效抑菌濃度的時(shí)間，中、低劑量組虹膜和房水平均為48小時(shí)，高劑量組可達(dá)到72小時(shí)；而在玻璃體內(nèi)，中、高劑量組直至給藥后6和12小時(shí)才測(cè)得藥物濃度，但未達(dá)到有效抑菌濃度；晶狀體則在整個(gè)測(cè)定時(shí)間點(diǎn)內(nèi)未檢出有藥物存在。由于藥物劑量依賴的眼毒性作用，以至于在實(shí)驗(yàn)開始階段藥物的毒性作用掩蓋了治療作用，甚至出現(xiàn)了高劑量組比低劑量組更高的致盲率(72．22%VS．33．33%)，而且對(duì)部分兔眼的前房穿刺液進(jìn)行真菌培養(yǎng)呈現(xiàn)陽性結(jié)果，綜合試驗(yàn)結(jié)果，雖然那他霉素在虹膜和房水中可以達(dá)到有效的抑菌濃度且維持一定的時(shí)間，但是由于藥物劑量依賴的眼毒性作用，不能明確前房?jī)?nèi)注射那他霉素治療真菌性眼內(nèi)炎的效果。

(4)玻璃體內(nèi)注射治療真菌性眼內(nèi)炎：試驗(yàn)中分別注射了25、50、100、250μg/眼共四種劑量的那他霉素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：25μg/眼，雖然無視網(wǎng)膜毒性，但是不能有效地抑制真菌感染；50μg/眼，可有效地抑制真菌的生長(zhǎng)，但卻引起視網(wǎng)膜功能的喪失和虹膜麻痹；>50μg/眼，除了上述損傷，還可造成玻璃體萎縮、變性以及視網(wǎng)膜分離。此外，測(cè)定lOOμg/眼組和250μg/眼組的玻璃體和房水藥物的濃度結(jié)果顯示：兩組在玻璃體可測(cè)得藥物濃度的時(shí)間分別為72和96小時(shí)，有效抑菌濃度維持時(shí)間分別為48和72小時(shí)。但是如上所述，玻璃體內(nèi)注射>50μg的那他霉素就會(huì)引起眼部分組織不可逆性的損傷；而房水和晶狀體始終未測(cè)得藥物的存在。綜合結(jié)論，通過玻璃體內(nèi)注射那他霉素來治療真菌性眼內(nèi)炎尚不可取。

(5)靜脈注射治療真菌性眼內(nèi)炎：給每只試驗(yàn)兔注射5mg/kg或10mg/kg的那他霉素3周內(nèi)，玻璃體和房水內(nèi)均未測(cè)得明顯的藥物濃度。盡管那他霉素本身具有的肝、腎和內(nèi)分泌腺毒性，但是在該實(shí)驗(yàn)中并未發(fā)現(xiàn)眼和視網(wǎng)膜毒性。然而所有接種念珠菌的兔眼真菌培養(yǎng)陽性。從試驗(yàn)結(jié)果可以得出，由于那他霉素靜脈內(nèi)給藥，具有較大的系統(tǒng)毒性且不能在眼組織內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度，因此通過靜脈內(nèi)給藥的方式也是不足以治療真菌性眼內(nèi)炎的。

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（實(shí)習(xí)編輯：薄云娜）