華法林的劑量反應(yīng)(國際標準化比值)關(guān)系變異很大,受許多因素影響,因此需要嚴密監(jiān)測。華法林的量效關(guān)系受遺傳因素及環(huán)境因素的影響,包括細胞色素P450基因位點的突變,肝酶對華法林S型異構(gòu)體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比,肝酶的基因多態(tài)性已經(jīng)被認為與小劑量華法林引起較高的出血并發(fā)癥的發(fā)生率相關(guān)。那么,華法林鈉片的藥理毒理是怎么樣的?
華法林鈉片的藥理毒理是:本品為雙香豆素類中效抗凝劑。其作用機制為競爭性對抗維生素K的作用,抑制肝細胞中凝血因子的合成,還具有降低凝血酶誘導的血小板聚集反應(yīng)的作用,因而具有抗凝和抗血小板聚集功能。
口服胃腸道吸收迅速而完全,生物利用度高達100%。吸收后與血漿蛋白結(jié)合率達98%~99%,能透過胎盤,母乳中極少。主要由肺、肝、脾和腎中儲積。由肝臟代謝,代謝產(chǎn)物由腎臟排泄。服藥后12~18小時起效,36~48小時達抗凝高峰,維持3~6d,t1/2約37小時。
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(實習編輯:謝運勝)
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