鹽酸普萘洛爾片口服可空腹或與食物共進(jìn),后者可延緩肝內(nèi)代謝,提高生物利用度。β受體阻滯劑的耐受量個(gè)體差異大,用量必須個(gè)體化。首次用本品時(shí)需從小劑量開始,逐漸增加劑量并密切觀察反應(yīng)以免發(fā)生意外。注意本品血藥濃度不能完全預(yù)示藥理效應(yīng),故還應(yīng)根據(jù)心率及血壓等臨床征象指導(dǎo)臨床用藥。那么,鹽酸普萘洛爾片的藥理毒理是怎么樣的?
酸普萘洛爾片的藥理毒理是:藥理作用普萘洛爾為非選擇性競(jìng)爭(zhēng)抑制腎上腺素β受體阻滯劑。阻斷心臟上的β1、β2受體,拮抗交感神經(jīng)興奮和兒茶酚胺作用,降低心臟的收縮力與收縮速度,同時(shí)抑制血管平滑肌收縮,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需關(guān)系在低水平上恢復(fù)平衡,可用于治療心絞痛。抑制心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮,用于治療心律失常。本品亦可通過中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯,抑制腎素釋放以及心排出量降低等作用,用于治療高血壓。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗異丙腎上腺素和去甲腎上腺素的作用,阻斷β2受體,降低血漿腎素活性??芍轮夤墀d攣。抑制胰島素分泌,使血糖升高,掩蓋低血糖癥狀,延遲低血糖的恢復(fù)。有明顯的抗血小板聚集作用,這主要與藥物的膜穩(wěn)定作用及抑制血小板膜Ca+轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。毒理作用:致癌、致突變和生殖毒性在18個(gè)月內(nèi),大鼠或小鼠每日給藥150mg/kg,為期18個(gè)月,無(wú)明顯毒性反應(yīng),無(wú)與藥物相關(guān)的致癌作用。生殖實(shí)驗(yàn)未見與普萘洛爾作用有關(guān)的生殖能力損傷。當(dāng)給與動(dòng)物10倍于人用劑量時(shí),顯示本品有胚胎毒性。
本品口服后胃腸道吸收較完全,廣泛地在肝內(nèi)代謝,生物利用度約30%。藥后1-1.5小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值,消除半衰期為2-3小時(shí),血漿蛋白結(jié)合率90-95%。個(gè)體血藥濃度存在明顯差異,表觀分布容積3.9±6.0L/kg。經(jīng)腎臟排泄,主要為代謝產(chǎn)物,小部分(<1%)為母藥。不能經(jīng)透析排出。
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(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)
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