對積雪苷片臨床應用的介紹有著重要的意義，不僅可以讓朋友們更好的認識積積雪苷片，也可以拓展它的功效，讓積雪苷片更好地為患者服務。

1積雪苷片，萃取天然藥用植物積雪草的有效成分精制而成，用于治療各種創(chuàng)傷，包括手術，外傷，燒灼傷，痤瘡及整形美容手術等引起的瘢痕、色素沉著和瘢痕疙瘩。還可用于治療各種原因和疾病引起的皮膚潰瘍，特別是糖尿病、靜脈曲張、血管栓塞、創(chuàng)傷、射線傷等誘發(fā)的久治不愈的下肢潰瘍。能加速各種創(chuàng)面的修復，使長期受下肢潰瘍和褥瘡困擾的患者得以迅速愈合康復。近年來，由于其在治療乳腺增生癥、抗腫瘤、肺、肝纖維化、胃粘膜損傷、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后再狹窄、肌萎側索硬化癥、抗菌、抗炎、慢性腎功能衰竭等方面而受到重視，其適應癥得到進一步的擴展。

2臨床應用

2.1瘢痕增生、瘢痕孿縮、瘢痕疙瘩積雪苷抑制瘢痕的作用是通過Smad通路，使成纖維細胞增殖受阻而發(fā)揮作用的。瘢痕中成纖維細胞從S期進入M期細胞減少，受到抑制；成纖維細胞中Smad2的含量及Smad2mRNA的表達實驗組較對照組改變不明顯，但Smad7的含量及Smad7mRNA的表達實驗組與對照組分別為(1.33±1.26)％、(50.80±22.40)％及(9.15±3.36)％、(32.18±17.84)％，二者兩組差異均有統(tǒng)計學意義(P

2.2結節(jié)損害的尋常痤瘡對伴有結節(jié)損害的尋常痤瘡的處理，一直是困擾臨床醫(yī)生的難題。王偉蓁等應用積雪苷治療伴有結節(jié)損害的尋常痤瘡，治療組痊愈率為83.33％，對照組痊愈率為65.82％，獲得滿意的效果，且安全性好，無明顯不良反應。

2.3黃褐斑、雀斑、色素沉著積雪苷能有效抑制黑色素細胞的有絲分裂和增殖，呈量效關系，能夠誘導細胞的凋亡或致死亡；能抑制體外培養(yǎng)的CloudmanS91黑素瘤細胞酪氨酶活性和黑素合成。是一種無細胞毒性的皮膚脫色劑。

2.4皮炎濕疹積雪苷和激素類軟膏等量混合外用，治療皮炎濕疹類皮膚病，患者普遍順應性好，不影響激素局部用藥效果。且可減少局部激素用量，減少或延緩局部激素副作用的出現(xiàn)；緩解某些敏感皮膚對激素類軟膏可能出現(xiàn)的刺激現(xiàn)象；對皮炎濕疹類皮膚病病灶部皮膚干燥狀況有明顯的改善作用；可加速皮膚破損和糜爛創(chuàng)面的愈合。

2.5美容肌膚積雪苷能使膠原更新，恢復皮膚彈性，使皮膚光潔舒適。積雪苷能改進肌膚環(huán)境，消除皺紋及保持皮膚彈性；能提高抗炎效果，降低激素對皮膚的傷害和副反應；能改善皮膚的微血管，激活上皮細胞，使創(chuàng)面迅速愈合；能使膠原更新，改變肌膚環(huán)境，淡化色素，除皺緊膚，消除黑眼袋，萎縮紋，妊娠紋。

2.6抗菌作用積雪苷具有良好的體內(nèi)、外抗菌活性，尤其針對泌尿系統(tǒng)感染。積雪苷對37株標準及臨床分離菌株顯示較強的抗菌活性，尤其對各種耐藥細菌，包括耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、表葡菌(MRSE)，耐5種氨基糖苷類抗生素、產(chǎn)鈍化酶的糞腸球菌，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌和醋酸鈣不動桿菌，以及耐哌拉西林的銅綠假單胞菌的MIC值與三金片相近。積雪苷對小鼠膀胱上行性腎感染大腸埃希菌26的清除細菌作用較強，積雪苷和三金片的ED50分別為1.87和3.16g/kg(P

2.7抗炎作用積雪苷與阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹的作用。高、中、低劑量的積雪苷均具有明顯的抑制二甲苯致小鼠耳廓的腫脹，降低腫脹率，其中高、中劑量與空白對照組比較腫脹度、腫脹率有明顯性差異(P

2.8胃粘膜損傷積雪苷對乙醇胃粘膜損傷具有防止作用；對乙酸胃潰瘍具有治療作用；可以降低MPO、MDA、IL-8的產(chǎn)生；可以增加胃粘膜細胞的存活率。

2.9抗腫瘤積雪苷能誘導腫瘤細胞凋亡及其與長春新堿(VCR)的協(xié)同作用。積雪苷對KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM細胞的Ic50分別為(1.11±0.13)、(1.82±0.08)、(1.58±0.15)mg/mL和(3.25±0.46)mg/mL，且KBv200和MCF-7/ADM細胞對積雪苷表現(xiàn)出相應的親本細胞相近的藥物敏感性。經(jīng)積雪苷處理后KB細胞表現(xiàn)出凋亡細胞特征性的改變。積雪苷與VCR合用對多種腫瘤細胞有明顯協(xié)同作用，合并用藥組KB細胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明顯高于單用組。

2.10經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后再狹窄積雪苷可促進內(nèi)皮細胞生長，修復血管內(nèi)膜，具有治療PCI術后再狹窄的作用。治療組ET和CRP指數(shù)由治療前的176.2mg/L和34.5mg/L分別下降為治療后的105.6mg/L和6.24mg/L，NO則由治療前的2.Oμ.mol/L上升為治療后的12.63μmol/L。三項指標與病理對照組相比有明顯性差異(P

2.11肌萎側索硬化癥肌萎側索硬化癥(ALS)是一種以脊髓和腦中的運動神經(jīng)元變性為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。積雪苷對人銅鋅超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突變導致的肌萎縮側索硬化癥(ALS)轉基因小鼠的運動神經(jīng)元變性有拮抗作用，能延長小鼠的生存時間。積雪苷對小鼠棉球肉芽腫和二甲苯所致炎癥有明顯的抑制作用；能抑制Aβ誘導的海馬運動神經(jīng)元凋亡；可抑制髓過氧化物酶(MPO)及減少丙二醛(MDA)形成，從而抑制炎癥反應及減輕氧自由基損傷。

2.12慢性腎功能衰竭積雪苷能明顯減輕模型組大鼠的24h尿蛋白，降低血肌酐、尿素氮，提高血漿蛋白，提高腎小球濾過率；減少細胞外基質在硬化區(qū)域的沉積，減輕腎小球基膜增厚，減輕腎小球病理損害，防治腎小球硬化、纖維化的形成；在制備防治膜性腎病藥物中的應用更具有明顯意義。

2.13肺、肝纖維化積雪苷對DMN誘導的大鼠慢性肝纖維化具有良好的治療作用。明志君等采用二甲基亞硝氨(dimethylni-trosamine，DMN)腹腔注射6周，制備大鼠肝纖維化模型，動物隨機分為6組(正常組、模型組、秋水仙堿組、積雪苷大、中、小劑量組)。于造模開始時同時給予積雪苷灌胃，實驗結束后分別檢測血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、透明質酸(HA)、層粘連蛋白(LN)含量，并作肝組織病理學觀察。結果積雪苷的能改善肝功能，與模型組相比可明顯降低血清ALT、AST、HA的含量(P

2.14其他臨床研討臨床報道，積雪苷還可用于靜脈功能不全、局限性硬皮病、皮膚淀粉樣變性、萎縮性硬化性苔蘚、乳腺增生癥、改善智力、防止記憶力衰退以及老年癡呆癥、抑郁癥等，還需要更大規(guī)模的研討來收集產(chǎn)品的有效性資料。

3臨床安全性

國內(nèi)，利天增等報道，在觀察265例增生性疤痕病人中，2例病人內(nèi)服積雪苷片劑后出現(xiàn)一過性胃部不適，未經(jīng)特殊治療，繼續(xù)服用積雪苷片，癥狀自行消失。出現(xiàn)9例外用積雪苷霜出現(xiàn)皮疹，停藥后消失。對使用霜劑超過體表面積30％的62例患者，測定血常規(guī)、谷丙轉氨酶、乳酸脫氫酶、總膽紅素、尿素氮、肌酐、鉀、鈉和氯，均未發(fā)現(xiàn)異常變化。英國Syntex研討中心的學者Bushing等研討了積雪苷和積雪草酸的穩(wěn)態(tài)生物利用度等藥動學資料認為，積雪苷并不會引起體內(nèi)蓄積。積雪苷是較安全的藥物之一，其LD50甚至難以測定。

綜上所述，積雪苷是一種很有臨床應用價值的藥物，已顯示出對多種疾病及病理生理過程的臨床作用。隨著臨床研討的深入，其新的臨床價值得到不斷擴展，產(chǎn)品的市場前景也將越來越廣闊。

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來源：《海峽藥學》2007年09期積雪苷的臨床應用作者：蔡金星

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（實習編輯：鐘小卉）