系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus，SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病。那么，硫唑嘌呤片能用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療么？

病理病因

病因尚不明，目前公認本病系自身免疫病，據(jù)臨床及實驗研究，認為與下列因素有關。

1.遺傳因素5%的病人有家族發(fā)病史，患者親屬中如同卵孿生DR2，DR3姐妹，母女等患本病的機會更多，晚近免疫遺傳學研究證明，大多數(shù)病人與DR2或DR3相關，當C4a缺乏時SLE患病率增高，T細胞受體同SLE的易感性亦有關聯(lián)，TNF-α低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎。

2.環(huán)境因素本病常在下列因素作用下發(fā)病或者使病情惡化：

(1)病毒感染：許多事實提示本病可能與慢病毒(C型RNA病毒)感染有關，NZB/NEWF1小鼠組織中分離出C型RNA病毒，并在腎小球沉積物中查到抗C型病毒抗體，在人類發(fā)病中尚未證實與任何病原體有直接關系，病原體可能只是一種多克隆B細胞刺激因素而促發(fā)了本病。

(2)日光及紫外線：25%～35%的SLE病人對日光過敏，大多學者認為本病與日光中的紫外線有關，紫外線的照射使皮膚的DNA轉化為胸腺嘧啶二聚體提高了免疫原性，并使角質(zhì)細胞產(chǎn)生白介素1，增強了免疫反應。

(3)性激素：本病發(fā)病女性遠較男性為高，但在兒童和老年人此種差別并不明顯，提示生育期體內(nèi)雌性激素水平對SLE的發(fā)病起重要作用，妊娠時SLE病情的變化亦與性激素水平有關，妊娠初3個月病情加重，與孕婦血中雌激素水平增高有關，此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮與雌二醇的比值相應增高，從而使病情相對穩(wěn)定，產(chǎn)后孕激素水平降低，病情可能再度加重，晚近發(fā)現(xiàn)，SLE患者血清中泌乳素值升高，導致性激素的繼發(fā)性變化，其機制有待進一步研究。

(4)藥物：有些藥物是半抗原，一旦進入已處于超敏狀態(tài)的SLE體內(nèi)則誘發(fā)免疫應答而誘發(fā)SLE癥狀，此類藥常見者有：青霉素，鏈霉素，頭孢菌素，磺胺類，保泰松，金制劑等，通常停藥不能阻止病情發(fā)展，另一類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如肼屈嗪，普魯卡因胺，氯丙嗪，苯妥英鈉，異煙肼等，此類藥物長期和較大量應用時患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和免疫學改變，這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥后癥狀能自行消退或殘留少數(shù)癥狀不退，藥物引起狼瘡樣綜合征與特發(fā)性紅斑狼瘡的區(qū)別為：

①臨床表現(xiàn)輕，累及腎，皮膚，神經(jīng)系統(tǒng)少;

②發(fā)病年齡較大;

③病程較短和輕;

④血中補體不減少;

⑤血清單鏈DNA抗體陽性。

(5)生物制品及血制品：通過大量的臨床實踐證實，生物制品如丙種球蛋白，疫苗，轉移因子，干擾素，免疫核糖核酸等對亞臨床型SLE患者來說是急性發(fā)作的敏感激發(fā)因子，一旦激發(fā)病情急性發(fā)作，即使停藥也不能終止其發(fā)展，臨床對SLE患者輸血(包括血漿，血有形成分，白蛋白等)可造成不可逆轉的病情惡化，甚至死亡，由此說明生物制品及輸血皆為SLE的誘發(fā)因素或惡化因素。

(6)食品：國內(nèi)外的臨床資料均證實，日常飲食成分對SLE的發(fā)作有不可忽視的作用，在我國誘發(fā)SLE發(fā)作的食品中，最常見者為無鱗魚(海魚有巴魚，臺巴魚及刀魚，淡水魚為黑魚，鯰魚)，干咸海產(chǎn)品(各種魚干，海米等)，另外含補骨脂素的食物，如芹菜，無花果等;含聯(lián)胺基因的食物，如蘑菇，煙熏食物等;含L-刀豆素類的食物，如苜蓿類種子，其他豆菜類，也與本綜合征有關，這些常被臨床工作者及病人所忽視，嚴重地干擾了或影響了病程的轉歸。

(7)情緒及心理狀態(tài)：長期處于緊張情緒狀態(tài)及過度受壓抑狀態(tài)者，或已處于靜止狀態(tài)的SLE者，一旦受到嚴重精神刺激或者情緒過度受抑制，則容易誘發(fā)病情急性發(fā)作，此種情緒效應是通過神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡起致病作用，這種情況在SLE的女性多見，因為女性的神經(jīng)免疫內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用較男性弱，起關鍵作用的還是雌性激素對該網(wǎng)絡的調(diào)控作用較雄性激素弱。

3.免疫反應異常一個具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使抗體的免疫穩(wěn)定機能紊亂，表現(xiàn)為B淋巴細胞高度活化而產(chǎn)生多種針對自身組織，包括細胞核及各種核成分，細胞膜，細胞質(zhì)，各種組織成分的自身抗體，其中尤以抗核抗體為重要，引起B(yǎng)細胞功能亢進的原因有以下幾方面：

①抑制性T細胞喪失，不僅在數(shù)量上，且其功能亦降低，使其不能有效地調(diào)節(jié)B細胞，從而使大量自身抗體形成而致病，

②有人認為是由于輔助性T細胞功能過強，引起免疫調(diào)節(jié)障礙，產(chǎn)生大量自身抗體，

③亦有人提出可能是單核細胞或巨噬細胞的活力過度，通過產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細胞，或直接刺激B細胞，引起自身免疫，

④有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細胞的過度活躍，但沒發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)T細胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細胞株逃脫了T細胞的控制調(diào)節(jié)，即在T淋巴細胞調(diào)節(jié)功能正常時，亦能產(chǎn)生自身抗體。

SLE患者有細胞因子分泌異常，IL-1由單核-巨噬細胞合成，它可使SLE的B細胞增殖，介導B細胞產(chǎn)生IgG，形成免疫復合物，引起組織損傷，IL-1可誘導IL-6，IL-8，TNF-α等炎性因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關，約50%患者血清中IL-2水平升高，幾乎所有患者有高水平的IL-2R，且活動期較緩解期高，IL-2主要由CD4T細胞所產(chǎn)生，SLE患者IL-6水平升高，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累有關，在SLE活動期，IL-10水平升高，IL-10在B細胞異?；罨衅鹬匾饔?。

SLE病人血液中出現(xiàn)的自身抗體大體分以下幾類：一類為針對DNA，核蛋白等細胞核成分的抗體，統(tǒng)稱為抗核抗體，它是所檢查的自身抗體中種類最多者，現(xiàn)已知有30多種，在這些抗體中，有的對某種疾病特異性高，如抗ds-DNA和抗Sm抗體是SLE的特征性抗體，所謂LE因子即抗DNA抗體，它在血中與DNA形成免疫復合物，沉積在全身各處的小血管，在補體參與下引起小血管炎，并因此引起腎炎，關節(jié)炎，心內(nèi)膜炎，肺，肝，皮膚及神經(jīng)病變，抗核抗體作用于白細胞的細胞核，二者可被吞噬細胞所吞噬，此種吞噬細胞即LE細胞。

硫唑嘌呤片適應癥為1、急慢性白血病，對慢性粒細胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2、后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡；3、慢性類風濕性關節(jié)炎、慢性活動性肝炎（與自體免疫有關的肝炎）。

因此認為，硫唑嘌呤片能用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療。

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（實習編輯：楊俊騰）