枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片組合(麗珠維三聯(lián))為枸櫞酸鉍鉀片(4片)、替硝唑片(2片)和克拉霉素片(2片)的組合包裝,1板為一日劑量。那么,枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片組合的藥代動力學是什么?
枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片組合(麗珠維三聯(lián))包裝各組分(枸櫞酸鉍鉀片,替硝唑片,克拉霉素片)同時攝入后的藥代動力學未有研究,各組份單獨給藥的藥代動力學如下:
1.枸櫞酸鉍鉀片:在胃中形成不溶性沉淀,僅有少量鉍被吸收,與分子量5萬以上的蛋白質結合而轉運,鉍主要分布在肝、腎組織中,通過腎臟從尿中排泄。
2.替硝唑片:口服后吸收完全,健康女性單劑量口服2g后達峰時間(Tmax)為2小時,峰濃度(Cmax)為51mg/L。替硝唑排泄緩慢,口服2g后24小時、48小時及72小時血藥濃度分別為19.0mg/L、4.2mg/L及1.3mg/L??诜咳战o藥1g,血藥濃度可維持在8mg/L以上。替硝唑在體內的分布廣泛,在生殖器官、腸道、腹部肌肉、乳汁中可達較高濃度,在肝臟、脂肪中的濃度低,在膽汁、唾液中的濃度與同期血藥濃度相仿,對血腦屏障的穿透性較甲硝唑高,腦膜無炎癥時腦脊液中的濃度為同期血藥濃度的80%,這與替硝唑的脂溶性較高有關。替硝唑可通過血胎盤屏障,在胎兒及胎盤中可達高濃度。蛋白結合率為12%。在肝臟代謝,單劑量口服0.25g后約16%以原形從尿中排出。血消除半衰期(t1/2β)為11.6~13.3小時,平均為12.6小時。
3.克拉霉素片:口服后經胃腸道迅速吸收,生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收,但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L;每12小時口服250mg,在2~3天內達到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L,其代謝物(14—羥基克拉霉素)為0.6mg/L,每12小時口服500mg,藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的血漿濃度平均為2.7~2.9mg/L,其代謝物為0.83~0.88mg/L。體內分布廣泛,鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中,蛋白結合率為65%~75%。其主要代謝物是具有大環(huán)內酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給藥后血消除半衰期(t1/2ß)為4.4小時;每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2ß)為3~4小時,其代謝物為5~6小時;每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2ß)為4.5~4.8小時,其代謝物為6.9~8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉霉素,5日內自尿排出占劑量的36%,自大便排出占52%。
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(實習編輯:孫媛媛)
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