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阿德福韋酯膠囊有什么藥代動力學?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/5/17 10:47:05
    導讀:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%??诜o藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時間(Tmax)約為1小時。

阿德福韋酯膠囊主要成份為阿德福韋酯?;瘜W名:9-[2-[二(特戊酰氧基)甲氧]氧膦基]甲氧基}乙基]腺嘌呤分子式:C20H32N5O8P分子量:501.48,那么本品有什么藥代動力學?

1.吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%??诜o藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時間(Tmax)約為1小時。以每日1次,每次100mg的治療劑量給予拉米夫定,其最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右,谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定與食物同時服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算),因此,飯前和飯后服用本品均可。

2.分布:靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg,在治療劑量范圍內(nèi)藥代動力學呈線性,并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng),進入腦脊液(CSF)中,口服拉米夫定2-4小時后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。

3.代謝:代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑,唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5-10%),且血漿蛋白結(jié)合率低,所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。

4.排泄:拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)),自尿中排泄,腎清除約占其總清除的70%,平均系統(tǒng)清除率為0.3L/h/kg,清除半衰期為5-7小時。

5.特殊人群:對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50mL/分的患者應降低用藥劑量。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明,除非伴有腎功能損害,否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學特性無影響。老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學特性無顯著影響,只有在肌酐清除率<50mL/min時才會有所影響。

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(實習編輯:李麗娜)

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