非諾貝特膠囊用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高脂血癥,其降甘油三酯及混合型高脂血癥作用較膽固醇明顯。通過抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時使其分解代謝增多,降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯;還使載脂蛋白A1和A11生成增加,從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用。動物實驗表明,非諾貝特具有致畸性和致癌性。
那么,非諾貝特膠囊的藥代動力學(xué)是什么?
非諾貝特膠囊口服后,胃腸道吸收良好,與食物同服可使非諾貝特的吸收增加。口服后4-7小時左右血藥濃度達峰值。單劑量口服后吸收半衰期與消除半衰期分別為4.9小時與26.6小時,表觀分布容積為0.9L/kg;持續(xù)治療后半衰期β為21.7小時。血漿蛋白結(jié)合率大約為99%,多劑量給藥后未發(fā)現(xiàn)蓄積。
吸收后在肝、腎、腸道中分布多,其次為肺、心和腎上腺,在睪丸、脾、皮膚內(nèi)有少量。在肝內(nèi)和腎組織內(nèi)代謝,經(jīng)羧基還原與葡糖醛酸化,代謝產(chǎn)物以葡糖醛酸化產(chǎn)物占大多數(shù),經(jīng)放射物標(biāo)記,有大約60%的代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排泄,25%的代謝產(chǎn)物經(jīng)大便排出。本品的消除半衰期為20小時,因此可以每天一次給藥。有研究顯示,嚴(yán)重腎功能不全的患者對本品的清除率顯著下降,長期用藥可造成蓄積。
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(實習(xí)編輯:葉思敏)
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