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布地奈德氣霧劑的藥理毒理是怎么樣的?

來源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2014/5/25 17:18:08
    導(dǎo)讀:含有布地奈德的氣霧劑是一種非鹵代化的糖皮質(zhì)激素,由于布地奈德具有極高的(約90%)肝臟首過代謝效應(yīng),故在較大的劑量范圍內(nèi),該藥對(duì)局部抗炎作用具有良好的選擇性。

布地奈德氣霧劑(吉舒)主要成份是布地奈德,本品是耐壓容器中的藥液為白色混懸液體,撳壓閥門,藥液即呈霧粒噴出,主要用于支氣管哮喘,其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為輕度喉部刺激、咳嗽、聲嘶。

那么,布地奈德氣霧劑的藥理毒理是怎么樣的?

含有布地奈德的氣霧劑是一種非鹵代化的糖皮質(zhì)激素,由于布地奈德具有極高的(約90%)肝臟首過代謝效應(yīng),故在較大的劑量范圍內(nèi),該藥對(duì)局部抗炎作用具有良好的選擇性。在動(dòng)物與患者的誘發(fā)試驗(yàn)中顯示:布地奈德具有抗過敏和抗炎作用,能緩解對(duì)即刻及遲發(fā)過敏反應(yīng)所引起的支氣管阻塞。在高反應(yīng)性病人,布地奈德具有降低氣道對(duì)組胺和乙酰甲膽堿的反應(yīng),布地奈德還可以有效地預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘的發(fā)作。家兔氣霧吸入布地奈德400μg/天,連續(xù)一周,無局部刺激作用。小鼠吸入本品的最小致死劑量為100mg/kg(約為最大推薦人用每日吸入劑量的250倍)。小鼠口服布地奈德200μg/kg天(約為1/2最大推薦人用每日吸入劑量),連續(xù)91周,未見致癌作用。在Sprague-Dawley大鼠104周的致癌研究中,接受口服劑量50μg/kg/天(約為1/4最大推薦人用每日吸入劑量)的雄性大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率明顯增加,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而對(duì)接受口服劑量10、25μg/kg/天(分別約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/20和1/8)的雄性大鼠及口服劑量為50μg/kg/天(約為1/4最大推薦人用每日吸入劑量)的雄性大鼠未發(fā)現(xiàn)致癌作用。Ames實(shí)驗(yàn)、小鼠微核實(shí)驗(yàn)、小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)、黑腹果蠅隱性致死實(shí)驗(yàn)及大鼠肝細(xì)胞培養(yǎng)物DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),布地奈德無致突變作用和誘裂作用。大鼠皮下給予布地奈德20μg/kg/天(約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/10),母體增重,產(chǎn)前成活率、產(chǎn)時(shí)和哺乳期幼仔成活率下降,在5μg/kg(約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/40)劑量下無此作用。家兔和大鼠分別皮下給予布地奈德25、500μg/kg/天(分別約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/4和2.5倍)可致死胎、幼仔體重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100~250μg/kg/天(約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/2~1/4)劑量時(shí)未見致畸和致死胎作用。

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(實(shí)習(xí)編輯:劉珊珊)

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