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氯膦酸二鈉膠囊的藥理毒理是什么?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2014/8/7 22:27:38
    導(dǎo)讀:氯磷酸鹽化學(xué)上被定義為二磷酸鹽,是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織,如骨,具有強烈的親和性。

氯膦酸二鈉膠囊商品名稱:氯膦酸二鈉膠囊(固令),拼音全碼:LvLingSuanErNaJiaoNang(GuLing),為膠囊劑,內(nèi)容物為白色顆粒狀粉末。那么,氯膦酸二鈉膠囊的藥理毒理是什么?

氯膦酸二鈉膠囊的藥理毒理是:

藥效學(xué)特性1.氯磷酸鹽化學(xué)上被定義為二磷酸鹽,是天然焦磷酸鹽的類似物。二磷酸鹽對礦化組織,如骨,具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積,抑制其轉(zhuǎn)化為羥磷灰石,延緩磷灰石警惕聚集成更多的結(jié)晶體,并減慢其分解。2.淡氯磷酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯磷酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯磷酸鹽用于成長期大鼠會導(dǎo)致長骨干骺端增寬。3.在卵巢切除的大鼠,3mg/kg的低劑量氯磷酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯磷酸鹽對骨強度減低具有預(yù)防作用。氯磷酸鹽的藥理作用已經(jīng)不同的骨質(zhì)疏松臨床前動作實驗?zāi)P妥C實,其中包括雌激素缺乏所致骨質(zhì)疏松。氯磷酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴性,而對骨礦化或骨質(zhì)的其他方面無破壞作用。氯磷酸鹽亦可抑制實驗性腎骨質(zhì)營養(yǎng)不良的骨吸收。4.組織學(xué)、動力學(xué)和生化研究明確了氯磷酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而抑制骨吸收的確切機制尚未完全明了。氯磷酸鹽可抑制破骨細胞的活性,降低血鈣濃度,減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯磷酸鹽可預(yù)防絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女與乳腺癌相關(guān)的髖盒腰椎骨的丟失。單獨應(yīng)用抑制骨吸收劑量的氯磷酸鹽,未發(fā)現(xiàn)會對人體正常的骨礦化產(chǎn)生影響。已觀察到可降低乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯磷酸鹽可減少原發(fā)性乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移。在可手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者中進行的預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)氯磷酸鹽治療與死亡率降低有關(guān)。臨床前安全性●急性毒性單劑量研究中,口服給藥后,小鼠盒大鼠的LD50分別為>3600mg/kg和2200mg/kg。在小鼠盒大鼠,急性毒性的臨床征象包括運動活動減少、驚厥、意識喪失及呼吸困難。在小型豬,240mg/kg靜脈給藥劑量在兩次或三次輸注后可產(chǎn)生毒性?!袢砟褪苄赃M行了大鼠盒小型豬為期2周至12個月不等的多劑量的毒理學(xué)研究。大鼠口服100-480mg/kg,小型豬口服800mg/kg,未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的死亡。毒性研究發(fā)現(xiàn),氯磷酸鹽會影響下述器官:骨骼、胃腸道、血液、腎臟及肝臟。●生殖毒性動物研究中,氯磷酸鹽沒有損傷胎兒,但高劑量可使雄性動物的生育力降低。對新生大鼠皮下注射氯磷酸鹽一個月后,發(fā)現(xiàn)了類似于骨硬化病的骨骼改變;該改變與氯磷酸鹽的藥理作用有關(guān)。●潛在的遺傳毒性盒致癌性氯磷酸鹽為表現(xiàn)出潛在的遺傳毒性。

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(實習(xí)編輯:陳廣海)

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