非洛地平緩釋片口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99%。那么，非洛地平緩釋片有什么毒理研究？

非洛地平緩釋片在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。

非洛地平緩釋片的毒理研究為

致癌實(shí)驗(yàn)：

在為期2年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對(duì)大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時(shí)相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。

在相同的大鼠研究中，與對(duì)照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。

小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。

致突變實(shí)驗(yàn)：

非洛地平在體外Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測(cè)中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。

生殖毒性實(shí)驗(yàn)：

在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/日的生殖試驗(yàn)中，未見該藥對(duì)生殖能力有明顯作用。

懷孕家兔給藥非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異?，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎鼠異?，F(xiàn)象。

在對(duì)恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。

大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg/日（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)產(chǎn)程延長(zhǎng)、胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。

在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于1.2mg/kg/日（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。

毒性實(shí)驗(yàn)：

雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

綜上所述，希望方舟健客的介紹能讓您對(duì)這個(gè)藥有更加深入的了解，更多關(guān)于此藥的信息可以參考該藥品的使用說明書。若您還有疑問，可以致電熱線電話400-086-5111。方舟健客祝您身體健康，生活美滿。

（實(shí)習(xí)編輯：楊俊騰）