食物對鹽酸文拉法辛緩釋片與甲氰咪呱合用,可使文拉法辛清除率降低。那么,鹽酸文拉法辛緩釋片的藥理毒理有哪些?下面讓小編為你介紹吧。
鹽酸文拉法辛緩釋片的藥理毒理有:
藥理作用:非臨床研究顯示,文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強抑制劑,是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、α1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。
遺傳毒性:文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺乳動物細胞正向基因突變試驗結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉(zhuǎn)化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結(jié)果為陰性,大鼠微核試驗結(jié)果為陽性。
生殖毒性:按mg/m[sup]2[/sup]推算(以下同),雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達最大推薦人用劑量的2倍時,未見對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥,劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時,未見畸形,但可見大鼠幼仔體重減輕、死產(chǎn)率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動物死亡原因不明,對幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。
致癌性:小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天(最大人推薦劑量的1.7倍)連續(xù)18個月,大鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達120mg/kg/天(雄性大鼠和雌性大鼠的文拉法辛血藥濃度分別為最大推薦人用劑量時人血藥濃度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人體)連續(xù)24個月,未見腫瘤發(fā)生率增加。
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(實習(xí)編輯:盧錦銳)
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