門冬酰胺片用于乳腺小葉增生的輔助治療。甲氨蝶呤為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。那么，門冬酰胺片和甲氨蝶呤同用有什么作用？

甲氨蝶呤用量小于30mg/m2時，口服吸收良好，1小時～5小時血藥濃度達最高峰。部分經(jīng)肝細胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經(jīng)腎（約40～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；小于10%的藥物通過膽汁排泄，T1/2α為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長達數(shù)月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大，老年患者更甚。

門冬酰胺片腫瘤患者靜脈給藥后血漿半減期為8～30h，半減期似不受單次或多次給藥的劑量的影響。靜脈給藥后的血漿起始濃度與使用劑量有關(guān)，每日用藥可引起血漿藥物濃度蓄積性增加。本品從血管擴散到血管外間隙和細胞外間隙較慢。可在淋巴液中測出，腦脊液中濃度僅為血漿的1％。尿液中僅存在微量。肌肉注射后14～24h血藥濃度達峰值，血漿半減期為39～49h。門冬酰胺片不能通過血腦屏障，注射后以肝、腎組織含量最高，尿中測不到門冬酰胺酶。

門冬酰胺片與甲氨蝶呤同用時，門冬酰胺片可通過抑制細胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬酰胺酶在給甲氨蝶呤9—10日前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24小時內(nèi)應(yīng)用，可以避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道血液系統(tǒng)的副作用。

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（實習(xí)編輯：孫媛媛）