塞曲司特片為黃色藥片,適用于治療輕、中度支氣管哮喘。本品為血栓素A2受體拮抗劑,具有抑制各種化學(xué)遞質(zhì)(血栓素A2,白三烯D4,血小板活化因子)引起的血管收縮反應(yīng),并有抑制因抗原吸入而誘發(fā)的速發(fā)型和遲發(fā)型過敏反應(yīng),改善肺功能的作用。對本品過敏者禁用,妊娠婦女禁用。那么,塞曲司特片藥理毒理有哪些?
1.藥理作用:
本品為血栓素A2受體拮抗劑,具有抑制各種化學(xué)遞質(zhì)(血栓素A2,白三烯D4,血小板活化因子)引起的血管收縮反應(yīng),并有抑制因抗原吸入而誘發(fā)的速發(fā)型和遲發(fā)型過敏反應(yīng),改善肺功能的作用。
2.毒理研究:
重復(fù)給藥:毒性大鼠連續(xù)52周給予塞曲司特10、30和100mg/kg/日,大劑量組動(dòng)物體重增長有抑制,紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅細(xì)胞比容(雄鼠)下降,總膽紅素、血小板(雄鼠)和網(wǎng)織紅細(xì)胞(雌鼠)增加,腎和肝臟重量增加;組織病理學(xué)檢查見肝細(xì)胞肥大,近曲小管上皮有透明小泡,腎小管再生率增加及雄鼠單核細(xì)胞浸潤,本試驗(yàn)的無毒性劑量為10mg/kg/日。Beagle犬連續(xù)52周灌服塞曲司特30、100和300mg/kg/日,大劑量組有1例動(dòng)物給藥后第13周時(shí)紅細(xì)胞、紅細(xì)胞比容及血紅蛋白值下降,組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)脾臟淤血及髓外造血,骨髓細(xì)胞亢進(jìn),肝竇細(xì)胞和腎小管上表皮細(xì)胞有鐵色素沉著,從上述癥狀提示本品會(huì)引起貧血;另外塞曲司特100mg/kg組雌性動(dòng)物也偶見脾臟淤血、骨髓細(xì)胞亢進(jìn)和肝竇細(xì)胞鐵色素沉積,這些與貧血有關(guān)的癥狀是藥物引起的變化,本試驗(yàn)的無毒性劑量為30mg/kg/日本品。
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(實(shí)習(xí)編輯:陳觀嬋)
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