塞曲司特片適用于治療輕、中度支氣管哮喘。本品的用法用量:口服,成人一次2片(240mg),每日一次,或遵醫(yī)囑。本品應(yīng)在晚飯后服用。
那么,塞曲司特片的藥理毒理是什么?
1.藥理作用:
本品為血栓素A2受體拮抗劑,具有抑制各種化學(xué)遞質(zhì)(血栓素A2,白三烯D4,血小板活化因子)引起的血管收縮反應(yīng),并有抑制因抗原吸入而誘發(fā)的速發(fā)型和遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng),改善肺功能的作用。
2.毒理研究:
重復(fù)給藥:毒性大鼠連續(xù)52周給予塞曲司特10、30和100mg/kg/日,大劑量組動(dòng)物體重增長(zhǎng)有抑制,紅細(xì)胞、血紅蛋白和紅細(xì)胞比容(雄鼠)下降,總膽紅素、血小板(雄鼠)和網(wǎng)織紅細(xì)胞(雌鼠)增加,腎和肝臟重量增加;組織病理學(xué)檢查見(jiàn)肝細(xì)胞肥大,近曲小管上皮有透明小泡,腎小管再生率增加及雄鼠單核細(xì)胞浸潤(rùn),本試驗(yàn)的無(wú)毒性劑量為10mg/kg/日。Beagle犬連續(xù)52周灌服塞曲司特30、100和300mg/kg/日,大劑量組有1例動(dòng)物給藥后第13周時(shí)紅細(xì)胞、紅細(xì)胞比容及血紅蛋白值下降,組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)脾臟淤血及髓外造血,骨髓細(xì)胞亢進(jìn),肝竇細(xì)胞和腎小管上表皮細(xì)胞有鐵色素沉著,從上述癥狀提示本品會(huì)引起貧血;另外塞曲司特100mg/kg組雌性動(dòng)物也偶見(jiàn)脾臟淤血、骨髓細(xì)胞亢進(jìn)和肝竇細(xì)胞鐵色素沉積,這些與貧血有關(guān)的癥狀是藥物引起的變化,本試驗(yàn)的無(wú)毒性劑量為30mg/kg/日本品。
3.遺傳毒性:
塞曲司特Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
4.生殖毒性:
塞曲司特30mg/kg/日對(duì)親代無(wú)副作用,100mg/kg/日對(duì)親代的生育力無(wú)影響,對(duì)胎鼠的形成和乳鼠的發(fā)育無(wú)影響。新西蘭兔在致畸敏感期灌胃給予塞曲司特,30mg/kg/日對(duì)母兔無(wú)影響,100mg/kg/日未見(jiàn)致畸性;大鼠在致畸敏感期灌胃給予塞曲司特,30mg/kg/日對(duì)胎鼠未見(jiàn)影響,100mg/kg日對(duì)子鼠無(wú)影響。
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(實(shí)習(xí)編輯:楊春鳳)
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