事業(yè)無須驚天動地,有成就行;金錢無須取不盡,夠花就行;朋友無須形影不離想著就行;兒女無須多與少,孝順就行;壽命無須過百歲,健康就行。身體健康是我們每個人的追求,我們需要服用藥物也需要注意藥理毒性。那么,酒石酸溴莫尼定滴眼液(阿法根)是否存在藥理毒性?
酒石酸溴莫尼定滴眼液(阿法根)適用于降低開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。部分患者長期使用本品時,其降低眼內(nèi)壓的作用逐漸減弱。作用減弱出現(xiàn)的時間因人而異,因此應(yīng)予以密切監(jiān)視。本品可能存在的藥理毒性如下:
藥理作用作用機制:酒石酸溴莫尼定為一種α-腎上腺素能受體激動劑。用藥后兩小時降眼壓效果達(dá)到峰值。在動物及人體中用熒光光度測定法進行的研究表明,酒石酸溴莫尼定具有雙重的作用機制:既減少房水的生成,又增加葡萄膜鞏膜的外流。
臨床藥理研究:眼內(nèi)壓升高是造成青光眼性視野缺損的主要危險因素。眼內(nèi)壓越高,視神經(jīng)受損和視野缺損的可能性也就越大。酒石酸溴莫尼定有降低眼內(nèi)壓的作用,而對心血管和肺功能的影響很小。在多項長達(dá)一年與0.5%噻嗎心安對比的臨床研究中,酒石酸溴莫尼定滴眼液降低眼內(nèi)壓約4-6mmHg。噻嗎心安約6mmHg,因未能適當(dāng)?shù)乜刂蒲蹆?nèi)壓而退出研究的受試者占8%。
其中30%發(fā)生在治療的第一個月。因各種不良反應(yīng)而未繼續(xù)用藥者約占20%。毒理研究為期一年猴眼部安全性研究中滴用約4倍推薦劑量的酒石酸溴莫尼定也未見顯著眼部毒性。致癌作用,致突變作用及對生殖能力的損害:在給小鼠和大鼠每日分別口服2.5mg/kg和1.0mg/kg劑量(按推薦的滴眼劑量計,分別約為人血漿中本品的77和118倍)。
為期21個月和2年的研究觀察中,均未見任何與藥物有關(guān)的致癌作用。在一系列體內(nèi)及體外的研究,包括Ames試驗,宿主-介導(dǎo)分析,中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變試驗,小鼠促細(xì)胞發(fā)生的研究以及顯性致死分析中,酒石酸溴莫尼定均無任何致突變或促細(xì)胞發(fā)生作用。妊娠(致畸作用):大鼠口服溴莫尼定0.66mg/kg的生殖研究表明,溴莫尼定不影響動物的生殖能力,對胎鼠亦無任何損害。此劑量相當(dāng)于給人多次滴眼后人血漿中藥物濃度的100倍。
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(實習(xí)編輯:吳文君)
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