氨酚羥考酮膠囊適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛。用法用量：口服給藥，成人常規(guī)劑量為每6小時服用1粒，可根據(jù)疼痛程度調(diào)整。那么氨酚羥考酮膠囊有哪些藥理毒理作用?

藥理作用：氨酚羥考酮片是由對乙酰氨基酚和鹽酸羥考酮組成的復(fù)方制劑。

對乙酰氨基酚：其鎮(zhèn)痛作用涉及外周作用，但具體作用機(jī)理尚不清楚。對乙酰氨基酚的解熱作用是通過作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)揮的。對乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶。治療劑量的對乙酰氨基酚對心血管和呼吸系統(tǒng)影響甚微，但在中毒劑量時可引起循環(huán)衰竭和淺快呼吸。

鹽酸羥考酮：是一種阿片類鎮(zhèn)痛藥，為純阿片受體激動劑，其主要治療作用為鎮(zhèn)痛。與其他所有純阿片受體激動劑相同，羥考酮隨劑量增加鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，而混合阿片受體激動/拮抗劑或非阿片類鎮(zhèn)痛藥則不同，劑量增加其鎮(zhèn)痛作用僅增加至有限的程度。對于純阿片受體激動型鎮(zhèn)痛藥，沒有確定的最大給藥劑量；鎮(zhèn)痛作用的最高限度只能通過副作用來確定，較為嚴(yán)重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制。

羥考酮鎮(zhèn)痛作用的確切機(jī)制尚不清楚。在腦與脊髓中發(fā)現(xiàn)了一些具有類阿片作用內(nèi)源性物質(zhì)的特異性CNS阿片受體，可能與羥考酮的鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。

羥考酮通過直接作用于腦干呼吸中樞產(chǎn)生呼吸抑制作用，包括對二氧化碳和電刺激的反應(yīng)性降低。羥考酮直接作用于咳嗽中樞而抑制咳嗽反射。在低于常規(guī)鎮(zhèn)痛劑量下可能會產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。羥考酮可導(dǎo)致瞳孔縮小，即使是完全很暗的環(huán)境中也會如此。在羥考酮過量的情況下可能會出現(xiàn)明顯的瞳孔散大而非瞳孔縮小。

毒理研究：

遺傳毒性：羥考酮Ames試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)中，在無代謝活化時劑量達(dá)1500μg/ml時，有代謝活化劑量達(dá)5000μg/ml處理48小時時結(jié)果為陰性，但在有代謝活化處理24小時時結(jié)果為陽性(劑量≥1250μg/ml)；在小鼠淋巴瘤試驗(yàn)中，在有代謝活化劑量≥50μg/ml、無代謝活化劑量≥400μg/ml時結(jié)果為陽性。

生殖毒性：大鼠與家兔經(jīng)口給予羥考酮劑量分別達(dá)8mg/kg與125mg/kg，未見羥考酮所致的胎仔異常。上述劑量按mg/kg計算分別相當(dāng)于人160mg/天劑量的3倍與46倍。

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（實(shí)習(xí)編輯：李麗娜）