佐米曲普坦片適用于成人伴或不伴先兆癥狀的偏頭痛的急性治療。那么,佐米曲普坦片對(duì)致癌性研究如何?
佐米曲普坦片口服給藥后吸收完全,藥后2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰。本品對(duì)偏頭痛的治療作用可能是通過(guò)對(duì)顱內(nèi)血管(包括動(dòng)靜脈吻合支)和三叉神經(jīng)系統(tǒng)的感覺(jué)神經(jīng)的5-HT1B/1D受體的激動(dòng)作用,導(dǎo)致顱部血管收縮和抑制致炎癥后神經(jīng)肽的釋放。
佐米曲普坦片在大、小鼠上進(jìn)行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達(dá)400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周,最高劑量下的暴露量(原型藥物血漿AUC)約為人單次服用10mg(最大日推薦劑量)時(shí)的800倍,結(jié)果佐米曲普坦對(duì)腫瘤發(fā)生率沒(méi)有影響。大鼠試驗(yàn)中,對(duì)照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104~105周,高劑量組由于過(guò)高死亡率,給藥101周(雄性)和86周(雌性)后處死,結(jié)果僅在400mg/kg/日(約為人服用10mg后暴露量的3000倍)組出現(xiàn)雄性大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞增生和甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:葉燕玲)
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