曲安奈德鼻噴霧劑有關(guān)的局部不良反應(yīng)包括偶見鼻、咽部干燥或灼感,噴嚏或輕微鼻出血、頭痛等,那么,曲安奈德鼻噴霧劑生殖毒性如何呢?
曲安奈德鼻噴霧劑一次性噴入220μg曲安奈德,1.5小時后,血中濃度達(dá)到0.5ng/ml,12小時后,血中平均濃度低于0.06ng/ml,24小時后,其含量低于最低檢測限。與給藥量110μg和220μg時比較,440μg劑量下Cmax和AUC的增加比例減少。兒童患者接受劑量為440μg/天多次給藥時,其血漿藥物濃度、AUC、Cmax和Tmax等指標(biāo)與成人患者該劑量給藥時相似。
曲安奈德鼻噴霧劑是一種定量手撳式噴霧裝置,內(nèi)含曲安奈德微細(xì)顆粒的水混懸溶液,靜置后微細(xì)顆粒下沉,振搖后成均勻的乳白混懸液,每撳噴曲安奈德混懸液約50ml(6.0ml120撳),內(nèi)含相當(dāng)于55μg(6.6mg120撳)曲安奈德的曲安奈德-水化合物。
曲安奈德鼻噴霧劑的生殖毒性:雌、雄大鼠口服曲安奈德劑量達(dá)15μg/kg(按體表面積計算,相當(dāng)于成人鼻腔給藥每日最大推薦量的1/2)時,對懷孕率無影響;給藥劑量等于和大于5μg/kg(同上計算,相當(dāng)于成人鼻腔給藥每日最大推薦量的1/5)時,出現(xiàn)吸收胎和死胎數(shù)增加,仔鼠體重和存活率降低;劑量為1μg/kg(同上計算,相當(dāng)于成人鼻腔給藥每日最大推薦量的1/30)時未見上述反應(yīng)。曲安奈德噴霧劑吸入給藥對大鼠、兔、猴均表現(xiàn)出致畸作用。對上述各種動物的致畸劑量分別為大鼠20μg/kg、家兔20μg/kg、猴500μg/kg(同上計算,分別相當(dāng)于成人鼻腔給藥每日最大推薦量的7/10、2、37倍),大鼠和家兔表現(xiàn)出的劑量相關(guān)性致畸表現(xiàn)為腭裂、腦積水和中軸骨骼缺陷,而猴表現(xiàn)出的致畸作用為顱骨畸形。尚無懷孕婦女的充分和嚴(yán)格對照的臨床研究。只有在本品對胎兒的潛在利益大于潛在危害時,才能在懷孕期使用本品。
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(實習(xí)編輯:吳郁冰)
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