螺內酯片可以作為治療高血壓的輔助藥物。主要成份為螺內酯,其化學名稱為:17β-羥基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內酯。那么,螺內酯片的不良反應是怎樣呢?
螺內酯片依服藥方式不同T1/2有所差異,螺內酯片每日服藥1~2次時平均19小時(13~24小時),螺內酯片每日服藥4次時縮短為12.5小時(9~16小時)。螺內酯片無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄,螺內酯片約有10%以原形從腎臟排泄。螺內酯片僅作用于遠曲小管和集合管,螺內酯片對腎小管其他各段無作用,螺內酯片的利尿作用較弱。螺內酯片對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。
螺內酯片口服吸收較好,的生物利用度大于90%,螺內酯片的血漿蛋白結合率在90%以上,螺內酯片進入體內后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone),螺內酯片口服1日左右起效,2~3日達高峰,螺內酯片停藥后作用仍可維持2~3日。螺內酯片的結構與醛固酮相似,螺內酯片為醛固酮的競爭性抑制劑。螺內酯片作用于遠曲小管和集合管,螺內酯片可以阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,結果Na+、C1-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄減少,螺內酯片對Ca2+和的作用不定。螺內酯片的不良反應是:
1.常見的有:高鉀血癥,最為常見,尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時;即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血癥的發(fā)生率仍可達8.6%~26%,且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn),故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖;胃腸道反應,如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報道可致消化性潰瘍。
2.少見的有:低鈉血癥,單獨應用時少見,與其他利尿藥合用時發(fā)生率增高;抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統(tǒng)的影響,長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下,在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調、性機能下降;中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn),長期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調、頭痛等。
3.罕見的有:過敏反應,出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難;暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球濾過率下降有關;輕度高氯性酸中毒;腫瘤,有報道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。
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(實習編緝:鐘燕冰)
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