鹽酸哌唑嗪片的主要成分為鹽酸哌唑嗪?;瘜W(xué)名:1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽,那么鹽酸哌唑嗪片有哪些藥理毒理作用?
1、藥理作用
(1)鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后α1受體阻滯劑,是喹唑啉衍生物,本品可松弛血管平滑肌,擴(kuò)張周圍血管,降低周圍血管阻力,降低血壓。
(2)本品擴(kuò)張動脈和靜脈,降低心臟前負(fù)荷與后負(fù)荷,使左心室舒張末壓下降,改善心功能,治療心力衰竭起效快,1小時(shí)達(dá)高峰,持續(xù)6小時(shí)。
(3)本品對腎血流量與腎小球?yàn)V過率影響小,可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α1受體減輕前列腺增生病人排尿困難。
(4)動物實(shí)驗(yàn)顯示,大部分藥物與α1酸性糖蛋白相結(jié)合,僅5%藥物以游離型存在于血液中,肺、心臟、血管等部位的濃度較高,而在腦中較低。
(5)本品不影響α2受體,降壓時(shí)很少發(fā)生反射性心動過速,對心排出量影響較小,也不增加腎素分泌。長期應(yīng)用對脂質(zhì)代謝無影響。
2、致癌、致突變及生殖毒性大鼠使用人體最高推薦劑量(每日20mg)225倍的鹽酸哌唑嗪18個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)致癌作用;在基因毒理學(xué)研究中,亦未發(fā)現(xiàn)鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。
大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍(75mg/kg)鹽酸哌唑嗪,生殖能力下降;而以人體最大推薦劑量的75倍(25mg/kg)給藥,對生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg/kg的劑量給藥,為期一年,睪丸出現(xiàn)萎縮及壞死;而以每日10mg/kg(人體最高推薦劑量的30倍)給藥,未發(fā)現(xiàn)上述變化。105例長期服用鹽酸哌唑嗪的患者監(jiān)測17-酮類固醇的分泌,未發(fā)現(xiàn)有異常變化;27例服藥長達(dá)51個(gè)月的患者亦未發(fā)現(xiàn)藥物引起精子形態(tài)學(xué)改變。對妊娠大鼠、兔及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時(shí),未發(fā)現(xiàn)胎兒出現(xiàn)外觀、內(nèi)臟及骨骼異常。
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(實(shí)習(xí)編輯:歐國榮)
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