心力衰竭簡稱心衰,是指由于心臟的收縮功能和或舒張功能發(fā)生障礙,不能將靜脈回心血量充分排出心臟,導致靜脈系統(tǒng)血液淤積,動脈系統(tǒng)血液灌注不足,從而引起心臟循環(huán)障礙癥候群,此種障礙癥候群集中表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血。根據(jù)心臟循環(huán)障礙癥候群的不同時期和不同程度。心衰患者可以服用他達拉非片嗎?
他達拉非片(希愛力)治療男性勃起功能障礙。需要性刺激以使他達拉非片(希愛力)生效。他達拉非不能用于女性。
吸收他達拉非于口服后快速吸收,服藥后中位時間2小時達到平均最大觀測血漿濃度(Cmax)。口服本品后的絕對生物利用度尚未明確。他達拉非的吸收率和程度不受食物的影響,所以本品可以與或不與食物同服。服藥時間(早晨或晚上)對吸收率和程度沒有臨床意義的影響。分布平均分布容積約63升,說明他達拉非分布進入組織。在治療濃度,血漿內94%的他達拉非與蛋白結合。蛋白結合不受腎功能損害的影響。在健康受試者,僅有不到0.0005%服藥劑量的藥物出現(xiàn)在精液內。生物轉化他達拉非主要由細胞色素P450(CYP)3A4異構體代謝。主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物是葡萄糖醛酸甲基兒茶酚。這一代謝產(chǎn)物對PDE5的作用比他達拉非至少弱13,000倍。因此,在觀察到的代謝產(chǎn)物濃度不具有臨床活性。清除在健康受試者口服他達拉非平均清除率為2.5L/hr,平均半衰期為17.5小時。他達拉非主要以無活性的代謝產(chǎn)物形式排泄,主要從糞便(約61%的劑量),少部分從尿中排出(約36%的劑量)。線性/非線性在健康受試者,他達拉非的藥代動力學的時間和劑量呈線性關系。在2.5-20mg劑量范圍劑量范圍以上,AUC隨劑量成比例地提高。每日用藥一次,在5天內達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。勃起功能障礙患者人群測得的藥代動力學特性與無勃起功能障礙的受試者相似。特殊人群老年人健康老年受試者(65歲或以上)口服他達拉非清除率較低,使得AUC比19-45歲的健康受試者高25%。這一年齡的影響無臨床意義,且無須調整劑量。腎功能不全患者在單劑量他達拉非(5-20mg)臨床藥理學研究中,他達拉非的暴露量(AUC)在輕度(肌酐清除率51-80ml/min)或中度(肌酐清除率31-50ml/min)腎功能不全患者和腎病晚期使用透析的患者中大約增加一倍。在血液透析的患者中觀察到,Cmax比健康受試者高41%。血液透析對他達拉非的清除幫助不大。肝功能不全患者在輕度和中度肝功能損害受試者(Child-PughA和B級),他達拉非的AUC與健康受試者相似。因此無須調整劑量。關于重度肝功能不全(Child-Pugh分級C)患者使用本品的臨床安全性信息有限;如果對此類患者開處方,需要處方醫(yī)生對每位患者進行認真的利益/風險評估。對肝功能不全的患者每日服用超過10mg他達拉非的情況,目前尚無資料。糖尿病患者糖尿病患者他達拉非的AUC比健康受試者約低19%。盡管存在這一差別。
他達拉非片(希愛力)的禁忌:
1.已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用他達拉非片(希愛力)。
2.臨床研究表明他達拉非可以增強硝酸鹽類藥物的降壓作用。這被認為是硝酸鹽類藥物和他達拉非共同作用于一氧化氮/cGMP通路的結果。因此,正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用他達拉非片(希愛力)。
性生活會給心臟病患者帶來潛在的心臟風險。因此,勃起功能障礙的治療藥物,包括他達拉非在內,不應用于建議不宜進行性生活的心臟病患者。對已患有心臟病的患者,醫(yī)生應考慮性生活潛在的心臟風險。
3.已進行的臨床試驗不包括下列心血管疾病患者,因此這些人群嚴禁服用他達拉非:
⑴在最近90天內發(fā)生過心肌梗塞的患者
⑵不穩(wěn)定型心絞痛或在性交過程中發(fā)生過心絞痛的患者
⑶在過去6個月內達到紐約心臟病協(xié)會診斷標準2級或超過2級的心衰患者
⑷難治性心律失常、低血壓(<90/50mmHg),或難治性高血壓患者
⑸最近6個月內發(fā)生過中風的患者已知對他達拉非及其處方中的成分過敏的患者不得服用他達拉非片(希愛力)。
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(實習編輯:孫媛媛)
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