嗜睡癥是指白天睡眠過多,這種睡眠過多并非由于睡眠不足,或者酒精、藥物、軀體疾病所致,也不是某種精神障礙(如抑郁癥)所致。目前病因不清,但常與心理因素有關(guān)。拉莫三嗪片(利必通)的主要成分為拉莫三嗪。化學(xué)名:3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-as-三吖嗪,分子式:C9H7N5Cl2。拉莫三嗪片(利必通)主要用于治療頑固性癲癇。為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印“Lamictal50”(50mg片劑)。那么,服用拉莫三嗪片會出現(xiàn)嗜睡嗎?
在拉莫三嗪片(利必通)作為單藥治療的試驗中,不良反應(yīng)的報導(dǎo)包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。在臨床雙盲、添加試驗中,服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達10%,服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹,通常在治療開始的前8周出現(xiàn),停用拉莫三嗪后消失。罕見的、嚴重的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合征)已經(jīng)有報道,后者會引發(fā)高死亡率。
拉莫三嗪片(利必通)單藥治療12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25mg,每日一次,連服2周;隨后用50mg,每日1次,連服兩周。此后,每隔1-2周增加劑量,最大增加量為50-100mg,直至達到最佳療效,通常達到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日,每日一次或分兩次給藥。其他詳見說明書。曾有皮膚不良反應(yīng)的報告,一般發(fā)生在拉莫三嗪(利必通)開始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的。但是,曾罕見嚴重的、危及生命的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征(SJS)和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報道(參見[不良反應(yīng)])。嚴重皮疹如SJS綜合征,在成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1:1000。12歲以下兒童發(fā)生的危險高于成人。有研究表明12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1:300~1:100(參見[不良反應(yīng)])。兒童最初發(fā)生的皮疹可能會被誤認為是感染;在本品治療的前8周,如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外,發(fā)生皮疹總的危險性與下列因素很有關(guān)系:-拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過推薦劑量(參見[用法用量])。-同時應(yīng)用丙戊酸鈉(參見[用法用量])。出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無關(guān)。也有報告認為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴重程度有很大區(qū)別;罕見彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現(xiàn)癥狀和體征,應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn),應(yīng)立即評估病人;如不能確定另有病因,應(yīng)停用本品。當(dāng)與其他抗癲癇藥合用時,突然停用本品可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則本品的劑量應(yīng)該在兩周內(nèi)逐漸減少至停藥。在拉莫三嗪添加療法的臨床試驗期間,曾罕見伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的快速、進行性疾病,如橫紋肌溶解、多器官失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC),隨后出現(xiàn)死亡。拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長期給藥達一年,拉莫三嗪對血紅蛋白的濃度、細胞平均容量和血清或紅細胞的葉酸濃度沒有引起明顯的變化;用藥長達五年對紅細胞的葉酸濃度也無明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中,血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變。但是,可以預(yù)計葡萄糖醛酸代謝物會蓄積;因此,腎衰病人應(yīng)慎用。嚴重肝功能受損病人(Child-PughC級),初始和維持劑量應(yīng)減少75%。嚴重肝功能受損病人應(yīng)謹慎用藥。對駕駛和操作機器能力的影響兩項志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對細微視覺運動的協(xié)調(diào)、眼球活動、身體擺動和主觀鎮(zhèn)靜作用的影響與安慰劑沒有不同。在拉莫三嗪的臨床試驗中,神經(jīng)病學(xué)上的不良反應(yīng)如頭暈和復(fù)視曾有報道。因為所有抗癲癇藥物的治療都存在個體差異,病人應(yīng)就駕駛和癲癇的特殊問題咨詢醫(yī)生。
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(實習(xí)編輯:孫媛媛)
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