藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,草酸艾司西酞普蘭片也是如此,那么,草酸艾司西酞普蘭片可以與曲馬多合用嗎?
草酸艾司西酞普蘭片的毒性研究:
遺傳毒性:西酞普蘭Ames試驗中,在無代謝活化劑存在時,5個試驗菌株中有2個菌株(TA98和TA1537)結(jié)果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中,無論有或無代謝活化劑存在,結(jié)果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗(HPRT)、大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗(UDS)、人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:生育力試驗中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/天,可見各劑量組交配率降低,劑量≥32mg/kg/天時生育力降低,劑量為48mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150mg/kg/天,中、高劑量(根據(jù)mg/m2推算,相當于人最大推薦劑量[MRHD]20mg/天≥56倍)時,可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性(臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低),未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天,相當于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48mg/kg/天,最高劑量組(相當于MRHD約24倍)子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯,并可見輕微母體毒性(臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低)。24mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12mg/kg/天,相當于MRHD約6倍。
在動物生殖毒性試驗中,西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響,包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/天,高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低,胎仔異常率增加(包括心血管和骨骼缺陷)及母體毒性(臨床異常正常、體重增量減少),發(fā)育的無影響劑量為56mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達16mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中,大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/天,高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加,幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8mg/kg/天。
致癌性:NMRI/BOM小鼠和COBSWI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭,分別連續(xù)18和24個月。小鼠在劑量高達240mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24mg/kg/天時,可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關性尚不明確。
草酸艾司西酞普蘭片與5-羥色胺能藥物合用(如曲馬多)可能會導致5-羥色胺綜合征。
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(實習編輯:李建雄)
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