氯霉素片為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或微帶黃綠色。氯霉素片的主要成份為氯霉素。化學(xué)名：D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺。那么，氯霉素片的不良反應(yīng)是怎樣呢？

氯霉素片口服后吸收迅速而完全，氯霉素片約可吸收給藥量的80%～90%，氯霉素片給藥后1～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。氯霉素片對(duì)成人一次口服12.5mg/kg后，氯霉素片的血藥峰濃度(Cmax)為11.2～18.4mg/L，氯霉素片對(duì)兒童一次口服25mg/kg后，氯霉素片的血藥峰濃度(Cmax)為19～28mg/L。氯霉素片應(yīng)用常用劑量(一日1～2g)，可使血藥濃度維持在5～10mg/L。氯霉素片吸收后廣泛分布于全身組織和體液，在肝、腎組織中濃度較高，其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦。氯霉素片可透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，氯霉素片用于腦膜無炎癥時(shí)，腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%～50%，腦膜有炎癥時(shí)，可達(dá)血藥濃度的45%～89%，新生兒及嬰兒患者可達(dá)50%～99%。氯霉素片也可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)，胎兒血藥濃度可達(dá)母體血藥濃度的30%～80%。氯霉素片還可透過血眼屏障進(jìn)入房水、玻璃體液，并可達(dá)治療濃度。氯霉素片尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。

氯霉素片的分布容積為0.6～1L/kg。氯霉素片的蛋白結(jié)合率約為50%～60%。氯霉素片的血消除半衰期(t1/2β)成人為1.5～3.5小時(shí)，氯霉素片對(duì)腎功能損害者為3～4小時(shí)，嚴(yán)重肝功能損害者t1/2β延長(zhǎng)(4.6～11.6小時(shí))，出生2周內(nèi)新生兒t1/2β為24小時(shí)，2～4周者為12小時(shí)，大于1月的嬰幼兒為4小時(shí)。氯霉素片在肝內(nèi)游離藥物的90%與葡糖醛酸結(jié)合為無活性的氯霉素單葡糖醛酸酯。氯霉素片在24小時(shí)內(nèi)5%～10%以原形由腎小球?yàn)V過排泄，氯霉素片80%以無活性的代謝產(chǎn)物由腎小管分泌排泄，氯霉素片口服后約有3%由膽汁分泌排出，1%由糞便排出。透析對(duì)本品的清除無明顯影響。氯霉素片的不良反應(yīng)是：

1．對(duì)造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)是氯霉素最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

有兩種不同表現(xiàn)形式：

(1)與劑量有關(guān)的可逆性骨髓抑制，常見于血藥濃度超過25mg/L的患者，臨床表現(xiàn)為貧血，并可伴白細(xì)胞和血小板減少。

(2)與劑量無關(guān)的骨髓毒性反應(yīng)，常表現(xiàn)為嚴(yán)重的、不可逆性再生障礙性貧血，發(fā)生再生障礙性貧血者可有數(shù)周至數(shù)月的潛伏期，不易早期發(fā)現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)有血小板減少引起的出血傾向，如瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等，以及由粒細(xì)胞減少所致感染征象，如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數(shù)再生障礙性貧血于口服氯霉素后發(fā)生。

2．溶血性貧血，可發(fā)生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。

3．灰嬰綜合征，典型的病例發(fā)生在出生后48小時(shí)內(nèi)即投予高劑量的氯霉素，治療持續(xù)3～4日后可發(fā)生灰嬰綜合征，血藥濃度可高達(dá)40～200mg/L。臨床表現(xiàn)為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙，體溫不升、呼吸不規(guī)則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應(yīng)用大劑量氯霉素（按體重一日超過25mg/kg）時(shí)，類似表現(xiàn)亦可發(fā)生在成人或較大兒童應(yīng)用更大劑量（按體重一日約100mg/kg）時(shí)。及早停藥，尚可完全恢復(fù)。

4．用本品長(zhǎng)程治療可誘發(fā)出血傾向，可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等均有關(guān)。

5．周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎，常在長(zhǎng)程治療時(shí)發(fā)生，及早停藥，常屬可逆，也有發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲者。

6．消化道反應(yīng)，可有腹瀉、惡心、嘔吐等。

7．過敏反應(yīng)較少見?？芍赂鞣N皮疹、日光性皮炎、血管神經(jīng)性水腫。一般較輕，停藥后可迅速好轉(zhuǎn)。

8．二重感染，可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。

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（實(shí)習(xí)編緝：邵澤妹）