妊娠后,孕婦體內(nèi)酶有一定的改變,對(duì)某些藥物的代謝過程有一定的影響。藥物不易解毒和排泄,可有蓄積性中毒,在孕早期胎器官形成時(shí),藥物對(duì)胎兒有一定的影響,故最好不吃藥。幾乎所有的藥物都能通過血漿乳汁屏障轉(zhuǎn)移至乳汁,而哺乳兒每日可吸吮乳汁800—1000ml。故哺乳期用藥亦應(yīng)重視。丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)用于治療全面性及部分性癲癇,以及特殊類型的綜合征。亦可用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。那么,孕婦及哺乳期婦女可以服用丙戊酸鈉緩釋片嗎?
丙戊酸鈉緩釋片(德巴金)的主要成份是丙戊酸鈉。為白色橢圓形薄膜衣,兩面各有一刻痕,除去薄膜衣后顯白色。
妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時(shí)伴隨出現(xiàn)的危險(xiǎn)如下:伴隨癲癇和癲癇藥出現(xiàn)的危險(xiǎn)在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發(fā)生率已證明高于一般孕婦(3%)的2-3倍,雖然有報(bào)導(dǎo)在多種藥物治療時(shí),嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關(guān)的)治療與疾病關(guān)系尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對(duì)胎兒的不利作用。伴隨本品出現(xiàn)的危險(xiǎn)在動(dòng)物,已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類,接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個(gè)月出現(xiàn)畸形的總危險(xiǎn)性并不高于其它抗癲癇藥。已有復(fù)合畸形報(bào)告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發(fā)生率尚未完全確定。本品有引起神經(jīng)管缺損的傾向:脊髓腦膜膨出,脊柱裂鼓等。這些不良反應(yīng)的發(fā)生率估計(jì)為1-2%??v觀上述資料如果婦女計(jì)劃懷孕,要復(fù)習(xí)抗癲癇治療的指征,應(yīng)考慮補(bǔ)充葉酸鹽。在妊娠期,丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應(yīng)停止,建議單藥治療;應(yīng)使用每日最小有效劑量,分次服用。應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前檢查監(jiān)測,以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管缺損或其它畸形新生兒危險(xiǎn)性等。
丙戊酸鈉緩釋片口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細(xì)胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。丙戊酸鈉緩釋片能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí),在乳汁中丙戊酸鈉緩釋片分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)??诜?,丙戊酸鈉緩釋片可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度,然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。丙戊酸鈉緩釋片與血漿蛋白高度結(jié)合,與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性,且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,丙戊酸鈉緩釋片不會(huì)增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí),在兒童通常較短。丙戊酸鈉緩釋片通過葡萄糖醛酸化和-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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