齊多夫定膠囊與其他抗-逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用,用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成年人和兒童。那么齊多夫定膠囊存在什么藥物相互作用呢?
齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝,特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產(chǎn)生影響。以下列舉的藥物間相互作用并不全面,僅列舉需加以注意的代表性藥物。有限的數(shù)據(jù)表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48%±34%。其臨床意義尚不清楚。有限的數(shù)據(jù)表明丙磺舒通過抑制葡糖醛酸化的過程來延長齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度—時間曲線的面積。在存在丙磺舒的情況下,葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。
同時使用拉米夫定,可觀察到齊多夫定的Cmax(25%)有少許增加,但盡管如此,總暴露(AUC)并不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學(xué)無影響。某些接受齊多夫定治療的患者,苯妥英血藥濃度降低,而有一例其血液濃度反而升高,上述情況提示,在同時應(yīng)用齊多夫定及苯妥英兩種藥物時,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。以下藥物,且并不局限于此,阿斯匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、氯羥安定、西咪替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當(dāng)上述藥物與齊多夫定聯(lián)合應(yīng)用,特別是長期應(yīng)用時,應(yīng)充分考慮引起藥物相互作用的可能。
在體外,核苷結(jié)構(gòu)類似物-利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性,應(yīng)避免同時應(yīng)用。與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物,如全身用噴他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、復(fù)方磺胺甲噁唑、兩性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春新堿、長春花堿及阿霉素同時應(yīng)用,特別在急性期治療時亦可以使齊多夫定產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時應(yīng)用,則應(yīng)特別小心,密切監(jiān)測腎功能及血液學(xué)參數(shù),必要時,其中一種或若干種藥物應(yīng)減量。由于某些患者接受齊多夫定治療時仍有可能發(fā)生條件致病菌感染,故可考慮同時給予抗菌素預(yù)防治療。曾被用于預(yù)防治療的抗菌素包括:復(fù)方磺胺甲噁唑、噴他咪氣霧劑,乙胺嘧啶及無環(huán)鳥苷。有限的臨床數(shù)據(jù)還不能充分說明同時使用齊多夫定與這些藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)幾率的增加。
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(實(shí)習(xí)編緝:羅海媚)
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