馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑，主要成份是馬來酸茚達(dá)特羅，并含有乳糖，是一種長(zhǎng)效的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，適用于成人慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的維持治療。那么，馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑的說明書有哪幾點(diǎn)？請(qǐng)?jiān)敿?xì)說明？

馬來酸茚達(dá)特羅吸入粉霧劑是處方藥，其詳細(xì)說明書有如下幾點(diǎn)：

【主要成份】馬來酸茚達(dá)特羅。處方組成：每粒膠囊含馬來酸茚達(dá)特羅，相當(dāng)于茚達(dá)特羅150μg，并含有24.8mg乳糖。

【性狀】本品為供吸入用的硬膠囊，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。

【適應(yīng)癥/功能主治】本品為支氣管擴(kuò)張劑，適用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的維持治療。

【用法用量】1.推薦劑量：每次使用比斯海樂（藥粉吸入器）吸入一粒150μg膠囊的內(nèi)容物，每日一次。僅遵醫(yī)囑增加劑量。應(yīng)該在每日相同時(shí)間使用昂潤(rùn)比斯海樂。如果漏用一次藥物，下次仍應(yīng)在次日相同時(shí)間用藥。2.肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。尚無重度肝功能損害患者應(yīng)用昂潤(rùn)比斯海樂的資料。3.腎功能損害：腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。

【不良反應(yīng)】安全性總結(jié)使用推薦劑量時(shí)最常見的不良反應(yīng)包括：鼻咽炎（14.3%）、上呼吸道感染（14.2%）、咳嗽（8.2%）、頭痛（3.7%）以及肌肉痙攣（3.5%）。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，不良反應(yīng)發(fā)生率隨治療繼續(xù)而降低。COPD患者吸入本品（推薦劑量）后的不良反應(yīng)是由于β2-腎上腺素受體激動(dòng)而產(chǎn)生的全身性效應(yīng)，但不具有臨床意義。平均心率改變低于每分鐘1次，少見心動(dòng)過速，且發(fā)生率與安慰劑相似。與安慰劑相比，無藥物相關(guān)的QTcF延長(zhǎng)。顯著性QTcF間期延長(zhǎng)[例如男性>450ms；女性>470ms]以及低血鉀的發(fā)生率與安慰劑相似。血糖平均最大改變與安慰劑相似。

【注意事項(xiàng)】哮喘相關(guān)死亡一項(xiàng)在哮喘患者中進(jìn)行的大型安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑可能增加哮喘相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)。尚沒有數(shù)據(jù)證明長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑是否增加COPD患者的死亡率。美國(guó)一項(xiàng)28周、安慰劑對(duì)照的研究比較了哮喘常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別增加沙美特羅（另一種長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑）和安慰劑的安全性，結(jié)果表明應(yīng)用沙美特羅的患者哮喘相關(guān)的死亡數(shù)增加（沙美特羅治療患者中的死亡率為13/13176，而安慰劑治療患者中的死亡率為3/13179；RR4.37，95%CI：1.25，15.34）。認(rèn)為哮喘相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加是包括本品在內(nèi)的長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑的類效應(yīng)。無充分研究表明本品治療時(shí)是否增加哮喘相關(guān)的死亡率。尚未明確本品在哮喘患者中的安全性和有效性，因此不適用于哮喘的治療。

【兒童用藥】尚無兒童（小于18歲）應(yīng)用本品的資料。

【老年患者用藥】雖然隨著年齡的增長(zhǎng)會(huì)伴有最大血漿藥物濃度和全身暴露量的增加，但老年患者無需調(diào)整劑量。

【藥理毒理】茚達(dá)特羅是一種長(zhǎng)效的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。吸入茚達(dá)特羅后其在肺內(nèi)局部發(fā)揮支氣管擴(kuò)張劑的作用。雖然β2-受體是支氣管平滑肌中的主要腎上腺素受體，而β1-受體是心臟中的主要受體，但在人體心臟中也存在β2-腎上腺素受體，占全部腎上腺素受體的10%～50%。雖然尚不清楚這些受體的確切功能，但它們的存在提示了一種可能性，即：即使高選擇性的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑也可能有影響心臟的作用。包括茚達(dá)特羅在內(nèi)的β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑藥物的藥理學(xué)作用，至少部分來自于細(xì)胞內(nèi)腺苷環(huán)化酶的激活，該酶能夠催化三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuǎn)化為環(huán)-3,5-一磷酸腺苷（環(huán)一磷酸腺苷）。環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高引起支氣管平滑肌松弛。體外研究顯示長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑茚達(dá)特羅對(duì)β2-受體的激動(dòng)活性高于β1-受體24倍，高于β3-受體20倍。尚不明確這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義。

【藥代動(dòng)力學(xué)】茚達(dá)特羅是一種有R-構(gòu)型的手性分子。藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)來自在健康志愿者和COPD患者中開展的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。吸收：茚達(dá)特羅單劑或多劑吸入給藥后，達(dá)到血清峰濃度的中位時(shí)間大約為15分鐘。茚達(dá)特羅的全身暴露量隨劑量（150μg到600μg）成比例增加。吸入一劑后，茚達(dá)特羅絕對(duì)生物利用度平均為43%至45%。全身暴露量來自肺和腸道的吸收；約75%的全身暴露量來自肺臟吸收而其余25%來自腸道吸收。茚達(dá)特羅血清濃度隨每日一次重復(fù)給藥而增加。在12～14天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每日一次吸入給藥150μg到600μg之間，茚達(dá)特羅的平均蓄積率，即第14天24小時(shí)給藥間隔AUC與給藥第1天相比較，在2.9～3.5的范圍內(nèi)。

【有效期】24月。

【批準(zhǔn)文號(hào)】H20120232。

【生產(chǎn)企業(yè)】NovartisEuropharmLtd。

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（實(shí)習(xí)編輯：李嘉穎）