纈沙坦氫氯噻嗪片為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。口服后吸收迅速。那么，纈沙坦氫氯噻嗪片有怎樣的藥代動力學(xué)？

纈沙坦氫氯噻嗪片為復(fù)方制劑，其組分為：纈沙坦，氫氯噻嗪。用于治療單一藥物不能充分控制血壓的輕－中度原發(fā)性高血壓。本品不適用于高血壓的初始治療。

纈沙坦氫氯噻嗪片的藥代動力學(xué)：

1.吸收 纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學(xué)曲線呈線性。每天服用1次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進(jìn)餐時服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值（Cmax）減少59%。無論是否與食物同服，8小時后的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對臨床療效無明顯影響，故纈沙坦可以進(jìn)餐時或空腹服用。

2.分布 絕大部分纈沙坦（94-97%）與血清蛋白結(jié)合（主要是白蛋白），1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升。與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2升/小時）。

3.清除 纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學(xué)代謝（α相半衰期[1小時，終末半衰期約9小時）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。氫氯噻嗪吸收氫氯噻嗪口服后快速吸收，達(dá)峰時間(tmax)大約為2小時。分布和清除氫氯噻嗪的分布和消除動力學(xué)是雙指數(shù)的，終末半衰期為6-15小時。在治療劑量范圍內(nèi)，AUC與劑量成比例線性增加。重復(fù)給藥不改變氫氯噻嗪的動力學(xué)。每天1次給藥的蓄積非常小?？诜o藥后氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。

有報道顯示，進(jìn)餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒有顯著臨床意義。纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學(xué)。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯(lián)合使用沒有影響，在對照臨床試驗(yàn)中顯示，聯(lián)合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨(dú)使用其中任何一種藥物的作用更強(qiáng)。

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(實(shí)習(xí)編輯：梁曉冰)