奧氮平片(再普樂)適用于精神分裂癥及其它有嚴重陽性癥狀和/或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療,那么奧氮平片(再普樂)的藥理作用是怎樣的呢?
1.急性(單劑量給藥時的)毒性:嚙齒動物口服中毒的癥狀表現(xiàn)為高效價神經(jīng)阻滯劑的作用特征:活動減少、昏迷、震顫、陣攣性抽搐、流涎以及體重增加和速度受阻。致死劑量中位數(shù)約為210mg/kg(小鼠)和175mg/kg(大鼠)。狗能耐受的單劑量高達100mg/kg。臨床癥狀包括鎮(zhèn)靜、共濟失調(diào)、震顫、心率增加、呼吸費力、瞳孔縮小以及食欲減低。猴子單次口服劑量達100mg/kg會導致虛脫,更高的劑量會導致半昏迷狀態(tài)。
2.重復給藥時的毒性:在對小鼠進行的長達3個月和對大鼠及狗進行的長達1年的研究中發(fā)現(xiàn),奧氮平的主要作用是對CNS的抑制作用、抗膽堿能作用以及外周的血液學障礙。對CNS的抑制會逐漸產(chǎn)生耐受。高劑量時生長發(fā)育參數(shù)會降低。與大鼠催乳素增高相一致的可逆性變化包括卵巢和子宮的重量下降,以及陰道上皮和乳腺的形態(tài)學變化。
3.血液學毒性:在每種動物都發(fā)現(xiàn)了對血液學參數(shù)的作用,包括小鼠循環(huán)白細胞與劑量相關(guān)的減少和大鼠循環(huán)白細胞的非特異性減少:但沒有發(fā)現(xiàn)骨髓細胞中毒的證據(jù)。一些8或10mg/kg/日治療的狗(奧氮平暴露總量[AUC]比12mg治療的人類高l2至15倍)出現(xiàn)了可逆性的粒細胞減少癥、血小板減少癥和貧血。在出現(xiàn)細胞減少癥的狗身上未發(fā)現(xiàn)對骨髓造血始祖細胞和增生細胞的不良作用。
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(實習編緝:羅海媚)
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