鹽酸齊拉西酮膠囊為硬膠囊,內容物為類白色至微粉色粉末。鹽酸齊拉西酮膠囊的主要成份為鹽酸齊拉西酮。那么,鹽酸齊拉西酮膠囊會出現(xiàn)體重增加嗎?
鹽酸齊拉西酮膠囊的藥理活性主要來自原形藥物。鹽酸齊拉西酮膠囊口服鹽后經(jīng)胃腸道吸收良好,鹽酸齊拉西酮膠囊的分布廣泛,6-8小時達血漿峰濃度,1—3天達到穩(wěn)態(tài)血濃度,鹽酸齊拉西酮膠囊的血漿蛋白結合率大于99%,鹽酸齊拉西酮膠囊的平均表觀分布容積為1.5L/kg,餐時服用20mg藥物的絕對生物利用度約為60%,鹽酸齊拉西酮膠囊的食物能增加本品的吸收約2倍。鹽酸齊拉西酮膠囊在推薦的臨床劑量范圍內,鹽酸齊拉西酮膠囊的平均終末半衰期(T1/2)約為7小時,平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5mL/min/kg。
鹽酸齊拉西酮膠囊的血漿蛋白結合率大于99%。鹽酸齊拉西酮膠囊口服后主要經(jīng)肝臟充分代謝,僅少量原形藥經(jīng)尿液([1%)和糞便([4%)排泄。鹽酸齊拉西酮膠囊主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。鹽酸齊拉西酮膠囊經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%,血清中原形齊拉西酮約為44%。鹽酸齊拉西酮膠囊的體外人肝細胞組分研究表明,經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。
鹽酸齊拉西酮膠囊的體外人肝微粒體和重組酶研究表明,氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4,CYP1A2的作用較弱。鹽酸齊拉西酮膠囊在體分泌和代謝資料表明,鹽酸齊拉西酮膠囊不足1/3經(jīng)細胞色素P450氧化代謝消除,約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。鹽酸齊拉西酮膠囊對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動劑情況尚不清楚。
鹽酸齊拉西酮膠囊的體重增加:集合分析4周和6周安慰劑對照臨床試驗,結果顯示齊拉西酮治療組和安慰劑組體重超過初始體重7%的患者比例分別為10%和4%,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。與安慰劑組相比,治療組體重平均增加0.5kg。在這些臨床試驗中,齊拉西酮治療組和安慰劑組出現(xiàn)體重增加的不良反應率分別為0.4%和0.4%。長期用齊拉西酮治療期間,根據(jù)基線體重指數(shù)(BMI,bodymassindex)對患者進行分組,結果顯示與體重正常(體重指數(shù)BMI=23-27)或體重過重(BMI]27)的患者相比,BMI較低(BMI[23)的患者平均體重增加最大、具有臨床意義的體重增加(體重的7%)的發(fā)生率也最高?;€BMI低的患者體重平均增加1.4kg,基線BMI正常的患者體重無變化,基線BMI高的患者體重平均降低1.3kg。
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(實習編緝:陳志東)
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