使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，磷酸西格列汀片的藥代動力學(xué)是怎樣？

磷酸西格列汀片的藥代動力學(xué)：對西格列汀藥代動力學(xué)特征的研究已經(jīng)在健康受試者和2型糖尿病患者中廣泛地進(jìn)行。健康受試者口服給藥100mg劑量后，西格列汀吸收迅速，服藥1至4小時后血漿藥物濃度達(dá)峰值（Tmax中值）。西格列汀的血藥AUC與劑量成比例增加。健康志愿者單劑量口服100mg后，西格列汀的平均血藥AUC為8.52μM·hr，Cmax為950nM，表觀終末半衰期（t1/2）為12.4小時。服用西格列汀100mg達(dá)到穩(wěn)態(tài)時的血漿AUC與初次給藥相比增加約14%。個體自身和個體間西格列汀AUC的變異系數(shù)較?。?.8%和15.1%）。西格列汀在健康受試者和2型糖尿病患者中的藥代動力學(xué)指標(biāo)大體相似。

吸收

西格列汀的絕對生物利用度大約為87%。因為本品和高脂肪餐同時服用對藥代動力學(xué)沒有影響，本品可以與或不與食物同服。

分布

健康受試者單劑靜脈注射西格列汀100mg，平均穩(wěn)態(tài)分布容積大約為198公升。西格列汀可逆性結(jié)合血漿蛋白的結(jié)合率較低（38%）。

代謝

西格列汀主要以原型從尿中排泄，代謝僅是次要的途徑。大約79%西格列汀是以原型從尿中排泄。

口服[C]標(biāo)記的西格列汀后，從西格列汀的代謝產(chǎn)物中檢測到大約16%的放射活性。檢測到6種微量的代謝產(chǎn)物，且對于西格列汀抑制血漿DPP-4的活性沒有作用。體外試驗證實了參與西格列汀少量代謝過程的主要酶是CYP3A4，及CYP2C8。

排泄

健康受試者口服[14C]標(biāo)記的西格列汀一周內(nèi)，由糞便（13%）或由尿（87%）中檢測出的放射性活性約100%。西格列汀口服給藥100mg表觀終末半衰期t1/2大約為12.4小時，腎清除率大約為350mL/min。

西格列汀的排泄主要通過腎臟清除和腎小管的主動分泌。西格列汀是人類有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)子-3（hOAT-3）的作用底物，hOAT-3可能參與腎臟對西格列汀清除。hOAT-3與西格列汀轉(zhuǎn)運(yùn)的臨床相關(guān)性未明。西格列汀也是一種p-糖蛋白的作用底物，p-糖蛋白可能也參與介導(dǎo)了腎臟對西格列汀的清除。然而，p-糖蛋白的抑制劑環(huán)孢霉素，并不會減少西格列汀的腎臟清除。

特殊患者

腎功能不全：一項單劑量、開放性的研究評估了本品50mg在不同程度慢性腎功能不全患者中的藥代動力學(xué)，并與正常健康對照受試者比較。本研究包括的腎功能不全患者按照不同的肌酐清除率水平分為輕度（50至低于80mL/min）、中度（30至低于50mL/min）和重度（低于30mL/min），重度還包括終末期腎病（ESRD）進(jìn)行血液透析治療的患者。肌酐清除率通過測量24小時尿肌酐清除值計算或通過血清肌酐水平應(yīng)用Cockcroft-Gault公式估計：

肌酐清除率=[140–年齡（歲）]x體重(kg){x0.85女性患者}

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[72x血清肌酐(mg/dL)]

輕度腎功能不全的患者與對照的正常健康受試者相比，對西格列汀的血漿濃度影響沒有臨床意義。與對照的正常健康受試者相比，觀察到中度腎功能不全的患者西格列汀血漿AUC大約增加2倍；重度腎功能不全和終末期腎病正在進(jìn)行透析的患者，觀察到西格列汀血漿AUC大約增加4倍。西格列汀可以少量被透析清除（用藥后4小時開始透析，透析時間為3至4小時，大約13.5%被透析清除）。為了達(dá)到與正常腎功能患者相似的血漿濃度，建議對中、重度和終末期腎病需要透析的患者降低藥物劑量。

肝功能不全：與作為對照的健康受試者相比，中度肝功能不全的患者（Child-Pugh積分7至9）單劑服用本品100mg后，西格列汀平均AUC和Cmax分別增加約21%和13%。這些差異沒有臨床意義。對于輕度或中度肝功能不全的患者，不需要對本品進(jìn)行劑量調(diào)整。

目前尚沒有嚴(yán)重肝功能不全患者（Child-Pugh積分>9）的臨床用藥經(jīng)驗。然而，由于西格列汀主要通過腎清除，預(yù)計嚴(yán)重肝功能不全不會對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生影響。

老年患者：無需根據(jù)年齡調(diào)整劑量。依據(jù)對I期和II期的人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，年齡未對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。與年輕受試者相比，老年受試者（65歲至80歲）的西格列汀血漿濃度大約高19%。

兒童：本品未在兒童患者中進(jìn)行臨床研究。

性別：無需根據(jù)性別調(diào)整劑量。依據(jù)對I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和I期II期人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，性別未對西格列汀藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。

種族：無需根據(jù)種族調(diào)整劑量。依據(jù)對包括白種人、西班牙裔人、黑人、亞洲人和其他種族人群受試者的I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和I期II期人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的分析結(jié)果，種族未對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。

體重指數(shù)（BMI）：無需根據(jù)體重指數(shù)調(diào)整劑量。依據(jù)對I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)和I期II期人群藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的分析結(jié)果，體重指數(shù)未對西格列汀的藥代動力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。

2型糖尿?。?型糖尿病患者西格列汀藥代動力學(xué)的結(jié)果與健康受試者基本相似。

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（責(zé)任編輯：王慧娜）