藥物相互作用（DrugInteration）是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。

那么，他達(dá)拉非片有怎樣的藥物相互作用？

他達(dá)拉非片為黃色杏仁狀，一面標(biāo)有“C20”字樣。主治男性勃起功能障礙。需要性刺激以使本品生效。服用該藥最常見的不良反應(yīng)是頭痛和消化不良。

下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他達(dá)拉非。由于研究中使用的劑量是10mg他達(dá)拉非，因此臨床上使用較大劑量時(shí)，不能完全排除臨床上發(fā)生有關(guān)的藥物相互作用。其他藥物對(duì)他達(dá)拉非的作用他達(dá)拉非主要通過CYP3A4代謝。與單用他達(dá)拉非的AUC值和Cmax相比，CYP3A4的選擇性抑制劑酮康唑（每天200mg）可使他達(dá)拉非（10mg）的暴露量（AUC）增加2倍，Cmax增加15%。酮康唑（每天400mg）可使他達(dá)拉非（20mg）的暴露量（AUC）增加4倍，Cmax增加22%。蛋白酶抑制劑利托那韋（200mg，每天2次）是CYP3A4。cyp2c9、CYP2C19和CYP2D6抑制劑，可使他達(dá)拉非（20mg）的暴露量（AUC）增加2倍，對(duì)Cmax沒有影響。盡管尚未進(jìn)行特殊的相互作用研究，其他的蛋白酶抑制劑，如沙奎那韋和其他CYP3A4抑制劑，如紅霉素、甲紅霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他達(dá)拉非在血漿中的濃度。所以無法預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)增加。運(yùn)輸因子（例如P-糖蛋白）對(duì)他達(dá)拉非的分布的作用還不清楚。因此有可能發(fā)生運(yùn)輸因子的抑制劑所導(dǎo)致的藥物的相互作用。與單用他達(dá)拉非（10mg劑量）的AUC值相比，CYP3A4的誘導(dǎo)劑利福平可降低他達(dá)拉非的AUC至88%。據(jù)此推測(cè)，與其他CYP3A4的誘導(dǎo)劑的聯(lián)合應(yīng)用也可以減少血漿中他達(dá)拉非的濃度，如：苯巴比妥、苯妥英、酰胺咪嗪。

他達(dá)拉非對(duì)其它藥物的作用臨床研究顯示，他達(dá)拉非（10mg和20mg）可增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓作用。因此，正在服用任何形式的硝酸鹽類藥物的患者禁止服用本品（見"禁忌"）?；谝豁?xiàng)在150名受試者中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果，每天在不同時(shí)間給予他達(dá)拉非20mg，持續(xù)7天和舌下含服硝酸甘油0.4mg，這種相互作用持續(xù)超過24小時(shí)，給予他達(dá)拉非最后一個(gè)劑量48小時(shí)后不再會(huì)有相互作用。因此，對(duì)于使用他達(dá)拉非的患者，給予硝酸鹽的時(shí)機(jī)應(yīng)依據(jù)治療的需要和情況而決定，應(yīng)至少在使用他達(dá)拉非最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽。這種情況，只能在有嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控和適當(dāng)?shù)难簞?dòng)力學(xué)檢測(cè)下才可以給予硝酸鹽類藥物。他達(dá)拉非不會(huì)經(jīng)CYP450異構(gòu)體代謝的藥物清除而產(chǎn)生有臨床意義的抑制和誘導(dǎo)。研究證實(shí)他達(dá)拉非不會(huì)對(duì)CYP450異構(gòu)體產(chǎn)生抑制或誘導(dǎo)：CYP3A4.CYP1A2.CYP2D6.CYP2E1.CYP2C9和CYP2C19。

他達(dá)拉非（10mg和20mg）對(duì)S－華法令或R－華法令（CYP2C9的底物）的分布（AUC）不會(huì)產(chǎn)生有臨床意義的影響；他達(dá)拉非對(duì)華法令誘導(dǎo)的凝血酶原時(shí)間的變化也無影響。他達(dá)拉非（10mg和20mg）不增強(qiáng)乙酰水揚(yáng)酸導(dǎo)致的出血時(shí)間延長(zhǎng)。臨床藥理學(xué)研究驗(yàn)證了他達(dá)拉非增強(qiáng)抗高血壓藥的降壓作用的潛力。對(duì)主要的抗高血壓藥物種類進(jìn)行了研究，包括鈣離子通道阻滯劑（氨絡(luò)地平）、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶（ACE）抑制劑（依那普利）、b腎上腺受體拮抗劑（美托洛爾)、噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪）、血管緊張素II受體抑制劑（不同類型和劑量，單獨(dú)或與噻嗪類、鈣通道阻滯劑、b受體拮抗劑、和/或a受體抑制劑合用）。他達(dá)拉非（血管緊張素II受體抑制劑的研究劑量為10mg，氨氯地平的研究劑量為20mg）與上述任何一種藥物均無臨床意義的相互作用。

在另一項(xiàng)臨床藥理研究中，對(duì)他達(dá)拉非（20mg）和4類抗高血壓藥物聯(lián)合使用進(jìn)行研究。使用多種抗高血壓藥物的受試者，活動(dòng)后血壓變化表現(xiàn)出與血壓控制程度相關(guān)聯(lián)。在這方面血壓得到良好控制的參加研究的受試者，血壓下降很小，與健康受試者相近。血壓沒有得到控制的受試者，血壓下降很大，雖然這種下降在大多數(shù)受試者中表現(xiàn)與低血壓癥狀無關(guān)。一般而言，在同時(shí)使用抗高血壓藥物的患者中，他達(dá)拉非20mg促使血壓下降（α受體阻滯劑除外-見后文-）是很少或不可能有臨床相關(guān)性。III期臨床研究信息的分析顯示，給予他達(dá)拉非的患者聯(lián)合使用或不使用抗高血壓藥物，在不良事件方面沒有區(qū)別。但是，應(yīng)告知正在使用抗高血壓藥物的患者，聯(lián)合使用有降低血壓的可能性。酒精濃度（平均最大血藥濃度0.08%）不受同時(shí)服用他達(dá)拉非（10mg或20mg）的影響。與酒精同時(shí)3小時(shí)后，他達(dá)拉非的濃度無變化。與酒精同時(shí)服用3小時(shí)后，他達(dá)拉非的濃度無變化。以最大酒精吸收率的方式給予酒精（前一天晚上禁食直至給予酒精2小時(shí)后），他達(dá)拉非（20mg）沒有表現(xiàn)出因酒精（0.7g/kg或40%酒精（伏特加酒）給予一名80kg的男性大約180ml）誘發(fā)的增加平均血壓的下降。

但在一些受試者觀察到體位性眩暈和直立性低血壓。但他達(dá)拉非與低劑量的酒精（0.6g/kg）聯(lián)合使用，沒有觀察到低血壓，眩暈的發(fā)生頻率與單獨(dú)使用酒精時(shí)相近。酒精對(duì)認(rèn)知功能的影響不因聯(lián)合使用他達(dá)拉非（10mg）而增加。他達(dá)拉非已被證實(shí)可以導(dǎo)致口服乙炔基雌二醇后其生物利用度增加?？梢酝茰y(cè)他達(dá)拉非也能導(dǎo)致口服應(yīng)用的叔丁喘寧生物利用度增加，但是這種臨床效應(yīng)目前尚不清楚。在臨床藥理學(xué)試驗(yàn)中，把他達(dá)拉非（10mg）與茶堿（一種非選擇性的磷酸二酯酶抑制劑）一起應(yīng)用，沒有發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)上的相互作用。唯一的藥代動(dòng)力學(xué)的影響就是使心率輕微增加（3.5次/分鐘）。盡管這種效應(yīng)很小并且在這個(gè)臨床試驗(yàn)中沒有顯著意義，在聯(lián)用時(shí)仍應(yīng)予以考慮。尚未進(jìn)行他達(dá)拉非與降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的相互作用的研究。

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（實(shí)習(xí)編輯：李曲紅）