合理用藥的概念是指根據(jù)疾病種類、患者狀況和藥理學(xué)理論選擇最佳的藥物及其制劑,制定或調(diào)整給藥方案,以期有效、安全、經(jīng)濟(jì)地防治和治愈疾病的措施。劑量,按合理的時(shí)間間隔完成正確的療程,達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)。拉莫三嗪分散片(立雅)的主要成份是拉莫三嗪。為片劑。拉莫三嗪分散片(立雅)功能主治:癲癇、雙相障礙。拉莫三嗪分散片(立雅)禁用于曾對(duì)拉莫三嗪過(guò)敏的患者。拉莫三嗪分散片可以咀嚼或直接吞服嗎?
拉莫三嗪分散片口服,可咀嚼或直接吞服,也可用少量的水溶解后服用。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
曾有皮膚不良反應(yīng)報(bào)告,一般發(fā)生在拉莫三嗪開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的;但是,曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、致命危險(xiǎn)的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解的報(bào)道。嚴(yán)重皮疹的發(fā)生率在成人約為1:1000,12歲以下兒童比成人要高。有研究表明,12歲以下兒童中發(fā)生需住院治療不良反應(yīng)的比率為1:300-1:100。在兒童,最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染;在用本藥治療的前8周,如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀,應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外,發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系:拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量;同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉:它使拉莫三嗪的平均半衰期增加約2倍。出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估,并立即停用拉莫三嗪,除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。也有報(bào)告皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起的臨床反應(yīng)的嚴(yán)重性范圍很大;罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(即發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾?。如出現(xiàn)這種體征和癥狀,應(yīng)立即評(píng)估病人;如不能確定另有病因,需停用本藥。當(dāng)與其它抗癲癇藥同用時(shí),突然停用本藥可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥,否則本藥的劑量應(yīng)該在2周內(nèi)逐漸減少至停藥。當(dāng)欲停止使用其它合用的抗癲癇藥物以便達(dá)到本藥單藥治療,或在本藥單藥治療中添加其它抗癲癇藥物時(shí),都應(yīng)考慮對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響。本藥是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑,長(zhǎng)期治療有可能干擾葉酸的代謝。然而,人類長(zhǎng)期給藥達(dá)一年,拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、紅細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒(méi)有引起明顯的變化;用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無(wú)明顯的影響。在晚期腎衰病人的單劑量研究中,血漿中拉莫三嗪的濃度沒(méi)有明顯改變,但是,可以預(yù)計(jì)到葡萄糖醛酸代謝物會(huì)蓄積;因此,腎衰的病人用藥需小心。本藥主要是通過(guò)肝臟代謝而清除。尚未對(duì)肝功能嚴(yán)重?fù)p害病人使用本藥進(jìn)行研究。在沒(méi)有這些資料之前,這種病人不推薦使用本藥。據(jù)文獻(xiàn)中報(bào)道,嚴(yán)重的驚厥發(fā)作包括癲癇持續(xù)狀態(tài)可導(dǎo)致橫紋肌溶解,多器官功能失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血,有時(shí)可以致死,應(yīng)用本藥也發(fā)生過(guò)類似的情況。但拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
在本藥作為單藥治療的試驗(yàn)中,不良反應(yīng)的報(bào)導(dǎo)包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。在臨床雙盲、添加試驗(yàn)中,服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10%,服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹,通常在治療開(kāi)始的前8周出現(xiàn),停用拉莫三嗪后消失。罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的皮疹,包括Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合征)已經(jīng)有報(bào)道,曾出現(xiàn)過(guò)與死亡相關(guān)的罕見(jiàn)病例。發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系:拉莫三嗪的初始劑量過(guò)大和拉莫三嗪治療升級(jí)超過(guò)推薦劑量;同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉,它能增加拉莫三嗪平均半衰期接近2倍。也有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)燒、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別。罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺?。┦鞘种匾?。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn),應(yīng)立即評(píng)估病人;如不能確定另有病因,應(yīng)停用本藥。標(biāo)準(zhǔn)的抗癲癇藥方案中添加拉莫三嗪時(shí),其它的不良反應(yīng)包括復(fù)視、視力模糊、結(jié)膜炎、頭昏、瞌睡、頭痛、疲倦、胃腸道紊亂(包括嘔吐和腹瀉)、激惹/攻擊行為、共濟(jì)失調(diào)、焦慮、精神混亂和血液學(xué)異常(包括白細(xì)胞減少和血小板減少)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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