枸櫞酸托瑞米芬片的主要成分為枸櫞酸托瑞米芬，化學名為（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-｛4-[2-（N，N-二甲胺基）乙氧基]-苯基｝-1-丁烯枸櫞酸鹽。那么，枸櫞酸托瑞米芬片的說明書有哪些內(nèi)容呢？

【藥品名稱】

通用名稱：枸櫞酸托瑞米芬片

商品名稱：枸櫞酸托瑞米芬片(樞瑞)

英文名稱：ToremifeneCitrateTablets

拼音全碼：JuYuanSuanTuoRuiMiFenPian(ShuRui)

【主要成份】枸櫞酸托瑞米芬，化學名為（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-｛4-[2-（N，N-二甲胺基）乙氧基]-苯基｝-1-丁烯枸櫞酸鹽。

【性狀】本品為白色或灰白色片劑。

【適應(yīng)癥/功能主治】絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。

【規(guī)格型號】40mg*14s

【用法用量】推薦劑量為每日一次，每次60mg（1片半），腎功能損傷患者無須調(diào)整劑量，肝功能損傷患者慎用本品。

【不良反應(yīng)】樞瑞的不良反應(yīng)通常很輕微，多為激素樣反應(yīng)。在臨床試驗中，最常見的不良反應(yīng)為面部潮紅（20%），其他常見的不良反應(yīng)有多汗（14%）、惡心（8%）、白帶增多（8%）、頭（4%）、水腫（3%）、疼痛（2%）和嘔吐（2%）。發(fā)生率低于1%的不良反應(yīng)包括：陰道出血、胸痛、乏力、背痛、頭痛、皮膚變色、體重增加、失眠、便秘、呼吸困難、局部麻痹、震顫、眩暈、瘙癢、厭食、可逆性角膜混濁和衰弱，亦有血栓栓塞和部分病例轉(zhuǎn)氨酶升高的報道。罕見的、無法叛定是否與樞瑞有關(guān)的不良反應(yīng)有：皮炎、脫發(fā)、情緒不穩(wěn)、抑郁、黃疸和僵硬。大約有3%的患者因不良反應(yīng)停止治療，最常見的停藥原因為惡心、嘔吐、眩暈、高鈣血癥和陰道出血，在治療開始時發(fā)現(xiàn)的高鈣血癥可能與患者的骨轉(zhuǎn)移有關(guān)。

【禁忌】已知對本品過敏者禁用。

【注意事項】

1、骨轉(zhuǎn)移患者在治療開始時可能出現(xiàn)高鈣血鈣，對此類患者需要密切監(jiān)測；

2、有嚴重的血栓栓塞史患者一般不服用本品進行治療；

3、目前臨床上尚沒有不穩(wěn)定或控制不好的糖尿病、嚴重的體力狀況改變、非代償性心功能不全或嚴重的心絞痛患者服用本品的有關(guān)數(shù)據(jù)，對非代償性心功能不全患者及嚴重心絞痛患者服用本品后需密切監(jiān)測；

4、曾有報導使用同種產(chǎn)品后，有子宮內(nèi)膜增生的病例，還有一些患者發(fā)展成為子宮內(nèi)膜癌；

5、嚴后果肝功能衰竭的患者不宜長期服用本品。

6、運動員慎用。

【兒童用藥】樞瑞僅適用于絕經(jīng)后婦女，兒童不得服用樞瑞。

【老年患者用藥】在臨床試驗中，高齡患者服用樞瑞后的不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度與非高齡患者無顯著差異。樞瑞主要經(jīng)肝臟代謝，由于很多高齡患者的肝功能下降導致較高的血藥濃度持續(xù)存在，應(yīng)注意高齡患者的用藥劑量并觀察此類患者用藥后的狀態(tài)，慎重服藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在動物試驗中發(fā)現(xiàn)有生殖毒性。由于缺乏妊娠及哺乳婦女孩子服用本品的數(shù)據(jù)，故此時期婦女禁用本品。

【藥物相互作用】1、本品與使腎排泄鈣減少的藥物如噻嗪類藥物合用后有使高鈣血癥增加的危險。2、酶誘導劑如苯巴比妥，苯妥英和卡馬西平可增加本品的代謝率，使其在血清中達穩(wěn)態(tài)時的濃度下降，出現(xiàn)這種情況時應(yīng)將本品的日劑量加倍。3、已知抗雌激素藥與華法林類抗凝藥合用后導致出血時間過度延長，因此本品應(yīng)避免與上述藥物合用。4、CYP3A酶系統(tǒng)抑制劑如酮康唑及類似的抗真菌藥、紅霉素及三乙酰夾竹挑霉素在理論上抑制本品的代謝，故本品與此類藥物合用時需慎重。

【藥物過量】目前尚無過量服用本品的病例報道。健康志愿者每日服用本品680mg時出現(xiàn)眩暈、頭痛和頭暈。目前本品尚沒有特殊的解毒藥,藥物過量時應(yīng)采取對癥治療。

【藥理毒理】藥理作用：枸櫞酸托瑞米芬是一種非類固醇類三苯乙烯衍生物，與同類其他藥物例如三苯氧胺和克羅米芬相比，枸櫞酸托瑞米芬與雌激素受體結(jié)合，可產(chǎn)生雌激素樣或抗雌激素作用，或同時產(chǎn)生兩種作用，這主要依賴療程長短、動物種類、性別和靶器官的不同而定。一般來說，非類固醇類三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表現(xiàn)為抗雌激素作用，在小鼠身上表現(xiàn)為雌激素樣作用。絕經(jīng)后乳癌患者應(yīng)用托瑞米芬后引致血清總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。枸櫞酸托瑞米芬與雌激素競爭性地與乳腺癌細胞漿內(nèi)雌激素受體相結(jié)合,阻止雌激素誘導的癌細胞DNA的合成及增殖。一些試驗性腫瘤應(yīng)用大劑量枸櫞酸托瑞米芬，顯示出枸櫞酸托瑞米芬有非雌激素依賴的抗腫瘤作用。枸櫞酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,還可能有其它抗癌機制（改變腫瘤基因表達、分泌生長因子、誘導細胞凋亡及影響細胞動力學周期）。毒理研究:枸櫞酸托瑞米芬的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超過2000毫克/公斤。重復。的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃擴張。在急性和慢性的毒性研究中，大多數(shù)的發(fā)現(xiàn)是與枸櫞酸托瑞米芬的激素樣作用有關(guān)。而其它的發(fā)現(xiàn)無毒理學意義。枸櫞酸托瑞米芬在大鼠身上未表現(xiàn)出任何致基因毒性，也未發(fā)現(xiàn)致癌作用。而雌激素可誘發(fā)小鼠卵巢和睪丸腫瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸櫞酸托瑞米芬在小鼠具有動物種類特殊的雌激素樣作用并且引起同樣的腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)對枸櫞酸托瑞米芬應(yīng)用在人的安全性意義不大，因為枸櫞酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

【藥代動力學】吸收：樞瑞口服給藥后吸收迅速，藥后3小時左右（2-5小時）血清濃度達峰。食物對樞瑞的吸收程度無影響，但使血藥濃度達峰時間延遲1．5-2小時。樞瑞的分布半衰期平均為4小時（2-12小時）、消除半衰期平均為5天（2-10天）。每日口服樞瑞11-680mg時的血清動力學呈現(xiàn)線性，如服用樞瑞60mg/天，達穩(wěn)態(tài)時的平均濃度為0．9ug/ml(0．6-1．3ug/ml)。代謝：樞瑞可經(jīng)細胞色素P450依賴的多功能肝氧化酶在人體中廣泛代謝，主要代謝途徑為N-去甲基，主要通過CYP3A形成N-去甲基代謝物，樞瑞在人血清中的主要代謝物N-去甲基代謝物的平均半衰期為11天（4-20天），它達穩(wěn)態(tài)時的濃度約為原形藥的2倍。在人血清檢測到的其他代謝物有脫氨基羥化代謝物、4-羥化代謝物和N，N-去甲基代謝物。排泄：樞瑞主要以代謝物的形式經(jīng)糞便消除，可觀察到肝腸循環(huán)，約10%的劑量以代謝物的形式經(jīng)尿排泄。血清蛋白結(jié)合率：樞瑞主要與白蛋白結(jié)合，血清蛋白結(jié)合率＞99．5%，N-去甲基代謝物的蛋白結(jié)合率＞99．9%。特殊人群的藥動學：腎功能損傷患者服用樞瑞后的藥動學與健康受試者無顯著差異，肝功能損傷患者排泄降低。

【貯藏】遮光，密封保存。

【包裝】塑料瓶裝，14片/瓶/盒。

【有效期】24月

【批準文號】國藥準字H20020047

【生產(chǎn)企業(yè)】寧波市天衡制藥有限公司

大家如需購買本品，您還可以到方舟健客詢問我們的在線客服，或者撥打我們的熱線電話400-6666-80一000。

（實習編輯：林博）