博路定適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。受廣大患者肯定。那么，博路定拉米夫定耐藥的患者為何要選用？

拉米夫定對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，商品名賀普丁。主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎。拉米夫定是核苷類似物，核苷類似物在結(jié)構(gòu)上模擬核苷酸的結(jié)構(gòu)，但卻不具有核苷酸的功能。但核苷酸則是合成人體遺傳物質(zhì)DNA和RNA的原料。在DNA合成過程中，核苷類似物摻入進(jìn)去，但合成的不是有正常功能的核酸鏈，因此使病毒的復(fù)制終止。但是為什么拉米夫定耐藥的患者要選用博路定(恩替卡韋片)?原因有如下幾個(gè)方面。

1.博路定(恩替卡韋片)恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物，同時(shí)是最新抗乙肝病毒的一線藥物。2.II期和III期的臨床研究表明，成人每日只要口服0.5mg就能有效抑制HBV-DNA得復(fù)制，療效拉米夫定比拉米夫定好;

3.博路定(恩替卡韋片)的III期臨床研究表明，對(duì)發(fā)生YMDD變異者將劑量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA復(fù)制。

4.最為值得提的是，博路定(恩替卡韋片)對(duì)初治患者治療1年時(shí)的耐藥發(fā)生率為0，但對(duì)已發(fā)生YMDD變異患者治療1年時(shí)的耐藥發(fā)生率為5.8%。我國SFDA已經(jīng)批準(zhǔn)博路定(恩替卡韋片)用于治療慢性乙型肝炎患者。

總而言之，拉米夫定是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的核苷類似物，它可有效改善肝組織的炎癥壞死程度，抑制病毒復(fù)制，但是有個(gè)缺點(diǎn)就是容易導(dǎo)致耐藥。但是在世界各國，包括中國的《乙肝防治指南》中均明確提出拉米夫定耐藥的患者可以使用恩替卡韋作為后續(xù)治療用藥。在同恩替卡韋膠囊治療血藥濃度相對(duì)應(yīng)的細(xì)胞外藥物濃度條件下，恩替卡韋膠囊細(xì)胞內(nèi)藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過抑制野生型和LVDR型HBV聚合酶所需的最低濃度。恩替卡韋膠囊能有效降低HBVDNA促進(jìn)ALT復(fù)常及組織學(xué)改善。拉米夫定治療失效患者可直接轉(zhuǎn)用恩替卡韋片。

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(實(shí)習(xí)編輯：徐培穎)