藥物在是有期間有很多的問題是需要注意的,那么,托吡酯片會引起代謝性酸中毒嗎?
在一項對健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評價了單獨使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%,而Cmax未受影響。此發(fā)現(xiàn)不具有統(tǒng)計學(xué)意義。可注意到,活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%,活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現(xiàn)象的臨床意義。當(dāng)本品與匹格列酮合用時,應(yīng)注意對患者糖尿病病情的適當(dāng)控制。
評價了單獨給與格列本脲5mg/日與合用本品150mg/日時,2型糖尿病患者體內(nèi)格列本脲穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)。合用本品時,格列本脲血漿AUC24有25%的下降,其活性代謝物4-反-羥基-格列本脲(M1)和3-順-羥基格列本脲(M2)分別下降13%和15%;但在與格列本脲合用時本品的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)無變化。無論是本品治療合用格列本脲還是格列本脲治療合用本品,都應(yīng)密切注意常規(guī)檢測以有效的控制患者糖尿病病情。
托吡酯片代謝性酸中毒:伴有高氯血癥的非陰離子間隙的代謝性酸中毒(即血清重碳酸鹽水平低于正常范圍,又非呼吸性堿中毒)可能與使用托吡酯治療有關(guān)。血清重碳酸鹽水平的降低可能是由于托吡酯對腎臟碳酸酐酶有抑制作用。盡管重碳酸鹽水平的降低可出現(xiàn)于治療過程中的任何階段,但一般出現(xiàn)于治療早期,且通常為輕中度(在成人劑量為100mg/日或以上,兒童劑量約為6mg/kg/日,平均降低4mmol/L),極個別患者重碳酸鹽水平降至10mmol/L日以下。易導(dǎo)致酸中毒的條件或治療(如腎臟疾病、嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、癲癇持續(xù)狀態(tài)、腹瀉、外科手術(shù)、酮體生成飲食或某些藥物)可能會加強托吡酯降低重碳酸鹽水平的作用。
兒童慢性代謝性酸中毒可影響生長發(fā)育。尚未就托吡酯對兒童或成人生長及骨相關(guān)后遺癥的作用進(jìn)行系統(tǒng)性研究。
建議在托吡酯治療中酌情進(jìn)行包括血清重碳酸鹽水平檢測在內(nèi)的適當(dāng)評價。如有代謝性酸中毒出現(xiàn)并持續(xù),應(yīng)考慮降低托吡酯劑量或逐漸停藥。
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(實習(xí)編輯:王博英)
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