使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，奧卡西平口服混懸液的藥理毒理是如何？

奧卡西平口服混懸液的藥理毒理：藥理作用

奧卡西平主要由其10-單羥基代謝物（MHD）發(fā)揮作用。奧卡西平及MHD的作用機(jī)制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩(wěn)定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元反復(fù)放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導(dǎo)和調(diào)節(jié)高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及MHD與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)受體位點(diǎn)無(wú)明顯作用。奧卡西平及MHD在動(dòng)物中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導(dǎo)的強(qiáng)直性發(fā)作和藥物誘導(dǎo)的陣攣性發(fā)作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少?gòu)?fù)發(fā)的頻率。在最大電休克試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和四周，未產(chǎn)生耐受性。

毒理研究

遺傳毒性：奧卡西平在Ames試驗(yàn)中，無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)菌株中有一株突變率增加，MHDAmes試驗(yàn)結(jié)果為陰性。無(wú)代謝活化劑時(shí)，奧卡西平和MHD使CHO染色體畸變和多倍體的發(fā)生率增加。奧卡西平和MHD在中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞試驗(yàn)中未見(jiàn)致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。

生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予MHD（50,150,450mg/kg），在最高劑量時(shí)（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的2倍）雌性大鼠出現(xiàn)動(dòng)情期紊亂，黃體數(shù)、著床體、活胎數(shù)降低。妊娠大鼠給予相當(dāng)于最大推薦人用劑量的奧卡西平或MHD時(shí)，出現(xiàn)胎仔結(jié)構(gòu)畸形以及其他發(fā)育毒性（胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩）。妊娠大鼠經(jīng)口給予奧卡西平（30,300,1000mg/kg），中、高劑量組胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和變異的發(fā)生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔體重降低。中、高劑量組也出現(xiàn)了母體毒性（體重增加減少以及臨床體征改變），但沒(méi)有證據(jù)提示其致畸作用是由母體毒性所繼發(fā)。家兔經(jīng)口給予MHD（20,100,200mg/kg），高劑量組（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的1.5倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但對(duì)母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平（25,50,150mg/kg），高劑量F1代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低和行為改變（活動(dòng)減少）。妊娠大鼠給予MHD（25,75,250mg/kg），高劑量組F1代出現(xiàn)持續(xù)性體重降低。

致癌性：在周期為2年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠經(jīng)口給予奧卡西平劑量高達(dá)100mg/kg/天，大鼠經(jīng)口給予奧卡西平和MHD劑量分別高達(dá)250和600mg/kg/天。在小鼠試驗(yàn)中，在劑量≥70mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的0.1倍）時(shí)可劑量依賴性增加肝細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率。大鼠試驗(yàn)中，雌性大鼠在劑量≥25mg/kg/天（按mg/m2計(jì)算，相當(dāng)于最大推薦人用劑量的0.1倍）時(shí)肝細(xì)胞腺瘤發(fā)生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD劑量分別為600mg/kg/天和≥250mg/kg/天時(shí)，肝細(xì)胞腺瘤和/或肝細(xì)胞發(fā)生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為250mg/kg/天或MHD劑量≥250mg/kg/時(shí)，良性睪丸間隙細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加，在MHD劑量為600mg/kg/天時(shí)宮頸和陰道顆粒細(xì)胞瘤的發(fā)生率增加。

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（實(shí)習(xí)編輯：李建雄）