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氟伐他汀鈉膠囊的藥代動力學(xué)是如何?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/8/18 11:49:52
    導(dǎo)讀:氟伐他汀主要作用于肝臟,肝臟也是其代謝的主要器官。氟伐他汀的表觀分布容積(Vz/f)為330升。超過98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合,這種結(jié)合與氟伐他汀,華法令,水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無關(guān)。

使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題,那么,氟伐他汀鈉膠囊的藥代動力學(xué)是如何?

氟伐他汀鈉膠囊的藥代動力學(xué):

吸收:健康志愿者空腹服用氟伐他汀后,吸收迅速,在1小時內(nèi)達(dá)到峰值血藥濃度,絕對生物利用度為24%(9-50%),進(jìn)食對生物利用度有所影響,但是不會延長藥物的吸收。在穩(wěn)態(tài)狀態(tài)下與晚飯后4小時給藥相比,晚飯后即時給藥會導(dǎo)致Cmax降低2倍,Tmax增加2倍。在以超過20mg的劑量進(jìn)行單次或多次給藥后,氟伐他汀表現(xiàn)出飽和的首過效應(yīng),致使血漿中氟伐他汀的濃度顯著升高。

分布:氟伐他汀主要作用于肝臟,肝臟也是其代謝的主要器官。氟伐他汀的表觀分布容積(Vz/f)為330升。超過98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合,這種結(jié)合與氟伐他汀,華法令,水楊酸和格列苯脲的血藥濃度無關(guān)。

代謝:氟伐他汀主要在肝臟中代謝。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原形和無藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性,但不進(jìn)入全身血液循環(huán)。氟伐他汀在人類肝臟的代謝途徑已經(jīng)被闡明,氟伐他汀的生物轉(zhuǎn)化是通過多種細(xì)胞色素P450(CYP)的替代途徑完成的,這使抑制細(xì)胞色素P450對氟伐他汀的代謝影響很少,而對細(xì)胞色素P450的抑制是藥物相互作用的主要原因。

一些體外試驗研究了氟伐他汀對細(xì)胞色素P450同工酶的抑制作用。氟伐他汀只會抑制通過CYP2C9代謝的化合物的代謝。這提示了氟伐他汀和以CYP2C9為作用底物的化合物可能存在競爭性的相互作用,這些藥物包括雙氯酚、苯妥英、甲苯磺丁脲和華法令,但臨床上尚無數(shù)據(jù)證實。

消除:健康志愿者服用3H標(biāo)記的氟伐他汀后大約6%的放射性活性出現(xiàn)在尿中,93%在糞便中,排出的氟伐他汀只占不到標(biāo)記總量的2%。氟伐他汀的血漿清除率(CL/f)為1.8±0.8l/min。服用氟伐他汀80mg/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應(yīng)。口服40mg后終末半衰期為2.3±0.9小時。

氟伐他汀和晚餐同時服用與在晚餐后4小時服用的AUC無明顯不同。

特殊情況下的藥代動力學(xué):在一般人群中,氟伐他汀的血漿濃度并不隨年齡和性別而改變。但是,在婦女和老人中發(fā)現(xiàn)對其治療反應(yīng)增強(qiáng)。

因為氟伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄并且進(jìn)入體循環(huán)前有顯著的生物轉(zhuǎn)化,因此在肝功能不全的患者不能排除出現(xiàn)蓄積的可能性。

對于具有肝病史以及飲酒過量的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用氟伐他汀鈉。氟伐他汀的AUC和Cmax在肝功能不全患者體內(nèi)增加為正常水平的2.5倍。主要是由于肝功能不全導(dǎo)致代謝作用降低。

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(實習(xí)編輯:李建雄)

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