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鹽酸伐地那非片與CYP抑制劑合用可以嗎?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2015/8/24 11:31:02
    導讀:CYP抑制劑:伐地那非主要通過肝臟酶系經(jīng)由細胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。

藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,鹽酸伐地那非片與CYP抑制劑合用可以嗎?

陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動脈血管平滑肌的松弛的血流動力學過程。在性刺激過程中,陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢釋放一氧化氮(NO),NO激活平滑肌細胞的鳥苷酸環(huán)化酶,使細胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸(cGMP)水平增加,最終導致平滑肌松弛,增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP的實際水平受到鳥苷酸環(huán)化酶合成速率和磷酸二酯酶(PDEs降解)cGMP速率共同調(diào)節(jié)。

cGMP特異性磷酸二酯酶5(PDE5)是存在于人體陰莖海綿體上最主要的PDE。

伐地那非通過抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5),增加性刺激作用下海綿體局部內(nèi)源性的一氧化氮的釋放,從而增強性刺激的自然反應。

酶的純化試驗表明,伐地那非是一種高效,高選擇性的PDF5抑制劑,其對人PDE5的IC50為0.7nM。

伐地那非對PDE5的抑制作用遠遠高于對其他PDE的作用(是PDE6的15倍,PDE1的130倍,PDE11的300倍,PDE2,3,4,7,8,9,10的1000倍)。在體外試驗中,伐地那非通過增加離體人陰莖海綿體的cGMP水平來松弛平滑肌。

在清醒的兔試驗中,伐地那非使陰莖勃起的作用依賴于內(nèi)源性一氧化氮合酶的水平,且該作用能被一氧化氮供體加強。

勃起反應:一項有安慰劑對照的Rigiscan研究顯示,部分受試者在服用伐地那非20mg15分鐘后陰莖就能充分勃起并完成插入(≥60%硬度)所有服用伐地那非的受試者與安慰劑組相比,陰莖的勃起反應在給藥25分鐘后具有顯著性差異。

CYP抑制劑:伐地那非主要通過肝臟酶系經(jīng)由細胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此,這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。

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(實習編輯:王博英)

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