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奧氮平片藥物相互作用是哪些?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/26 11:10:25
    導(dǎo)讀:潛在的影響奧氮平的其他藥物:?jiǎn)未畏每顾釀ㄤX、鎂)或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奧氮平口服生物利用度減低50~60%。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,奧氮平片藥物相互作用是哪些?

奧氮平片藥物相互作用:潛在的影響奧氮平的其他藥物:?jiǎn)未畏每顾釀ㄤX、鎂)或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。但合用活性碳可使奧氮平口服生物利用度減低50~60%。氟西?。?0mg單次服用或60mg/日連用8天)導(dǎo)致奧氮平最大濃度增加16%,奧氮平清除率平均降低16%。影響的幅度與個(gè)體間的總體變異程度相比很小,因此并不需要常規(guī)調(diào)整藥物劑量。同時(shí)吸煙(非吸煙者與吸煙者相比,奧氮平的清除率下降33%,消除相末端半衰期延長(zhǎng)21%)或服用卡馬西平(服用卡馬西平后奧氮平的清除率增加44%,終點(diǎn)消除半衰期加快22%)可能誘導(dǎo)奧氮平的代謝。吸煙和卡馬西平治療誘導(dǎo)P450-1A2的活性。

氟伏沙明是一種P450-1A2抑制劑,可以顯著地抑制奧氮平的代謝。給予氟伏沙明后,不吸煙女性?shī)W氮平的Cmax平均增加54%,而吸煙男性則平均增加77%。兩者奧氮平的AUC值分別平均增加52%和108%。因此對(duì)于正在使用氟伏沙明或其它P-45-1A2抑制劑(例如:環(huán)丙沙星)的患者,應(yīng)考慮降低奧氮平的初始劑量。而對(duì)開(kāi)始使用P-45-1A2抑制劑的患者,奧氮平的用量也應(yīng)適當(dāng)減少。

奧氮平對(duì)其他藥物的潛在影響:在單次用藥的臨床試驗(yàn)中,奧氮平不抑制丙咪嗪和去甲丙咪嗪(P450-2D6或P450-3A/1A2),華法令(P450-2C19),茶堿(P450-1A2)或安定(P450-3A4和P450-2C19)。與鋰鹽或比哌立登合用時(shí)沒(méi)有相互作用。用核素標(biāo)記的色素酶檢驗(yàn)離體奧氮平的抑制代謝活性,發(fā)現(xiàn)奧氮平的抑制常數(shù)為3A4(491μM)、2C9(751μM)、1A2(36μM)、2C19(920μM)、2D6(89μM),而奧氮平的血漿濃度只有約0.2μM。因此,奧氮平對(duì)P450系統(tǒng)的抑制最高不會(huì)超過(guò)0.7%。這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

采用人肝微粒體進(jìn)行的活體外研究發(fā)現(xiàn),奧氮平幾乎不抑制丙戊酸鹽的主要代謝途徑葡萄苷酸化。另外發(fā)現(xiàn),丙戊酸鹽對(duì)奧氮平在活體外的代謝幾乎沒(méi)有影響。在活體內(nèi)每日合用10mg氮平2周,不影響丙戊酸鹽的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。因此,合用奧氮平時(shí),不需要調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。

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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)

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