藥物在服用期間總是有很多的問題是需要注意的,那么,丙戊酸鈉緩釋片藥代動力學(xué)如何?
丙戊酸鈉緩釋片藥代動力學(xué):丙戊酸鹽的口服生物利用度接近100%;大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過程。同時藥物也可在腦脊液(CSF)和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。藥物的半衰期為15-17小時。兒童通常更短。
丙戊酸鹽產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40-50mg/L,范圍可放寬至40-100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高,必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡,尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是,如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上,則需要減低劑量。連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。
丙戊酸鹽在體內(nèi)通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過尿液排泄。丙戊酸鹽可被透析出來,但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度(約占血藥濃度的10%)。丙戊酸鹽對CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比,其不會使自身和其它藥物的降解速度加快,如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較,相同劑量下服用本品后藥物的體內(nèi)藥代動力學(xué)情況具有如下特點(diǎn):沒有吸收延遲相;吸收相延長;生物利用度相同;總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低(Cmax約降低25%,且在服藥后4-14小時之間呈現(xiàn)相對穩(wěn)定的平臺期);在24小時期間丙戊酸的血藥濃度-時間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象,丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時:一天兩次口服相同劑量后,丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半。總血藥濃度及游離血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。
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(實(shí)習(xí)編輯:李偉君)
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