間質(zhì)性肺病(InterstitiallungDisease,簡(jiǎn)稱(chēng)ILD)是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為病理基本改變,以活動(dòng)性呼吸困難、X線(xiàn)胸片示彌漫陰影、限制性通氣障礙、彌散功能(DLCO)降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同類(lèi)疾病群構(gòu)成的臨床病理實(shí)體的總稱(chēng)。ILD通常不是惡性的,也不是由已知的感染性致病源所引起的。繼發(fā)感染時(shí)可有黏液濃痰,伴明顯消瘦、乏力、厭食、四肢關(guān)節(jié)痛等全身癥狀,急性期可伴有發(fā)熱。巰嘌呤片口服胃腸道吸收不完全,約50%。廣泛分布于體液內(nèi)。血漿蛋白結(jié)合率約為20%。本品吸收后的活化分解代謝過(guò)程主要在肝臟內(nèi)進(jìn)行,在肝內(nèi)經(jīng)黃嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解為硫尿酸等而失去活性。靜脈注射后的半衰期約為90鐘,約半量經(jīng)代謝后在24小時(shí)即迅速?gòu)哪I臟排泄,其中7~39%以原藥排出。服用巰嘌呤片會(huì)出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎及肺纖維化嗎?
巰嘌呤片(永康)的不良反應(yīng)之一:間質(zhì)性肺炎及肺纖維化少見(jiàn)。
巰嘌呤片(永康)的其他不良反應(yīng):1.較常見(jiàn)的為骨髓抑制:可有白細(xì)胞及血小板減少。2.肝臟損害:可致膽汁郁積出現(xiàn)黃疸。3.消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、食欲減退、口腔炎、腹瀉,但較少發(fā)生,可見(jiàn)于服藥量過(guò)大的患者。4.高尿酸血癥:多見(jiàn)于白血病治療初期,嚴(yán)重的可發(fā)生尿酸性腎病。
巰嘌呤片(永康)適用于絨毛膜上皮癌,惡性葡萄胎,急性淋巴細(xì)胞白血病及急性非淋巴細(xì)胞白血病,慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。
巰嘌呤片屬于抑制嘌呤合成途徑的細(xì)胞周期特異性藥物,化學(xué)結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似,因而能競(jìng)爭(zhēng)性地抑制次黃嘌呤的轉(zhuǎn)變過(guò)程。本品進(jìn)入體內(nèi),在細(xì)胞內(nèi)必須由磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)為6-巰基嘌呤核糖核苷酸后,方具有活性。其主要的作用環(huán)節(jié)有二:(1)通過(guò)負(fù)反饋?zhàn)饔靡种契0忿D(zhuǎn)移酶,因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)轉(zhuǎn)為1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的過(guò)程,干擾了嘌呤核苷酸合成的起始階段。(2)抑制復(fù)雜的嘌呤間的相互轉(zhuǎn)變,即能抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為腺嘌呤核苷酸及次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)為黃嘌呤核苷酸、鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的過(guò)程,同時(shí)本品還抑制輔酶I(NAD+)的合成,并減少了生物合成DNA所必需的脫氧三磷酸腺苷(dATP)及脫氧三磷酸鳥(niǎo)苷(dGTP),因而腫瘤細(xì)胞不能增殖,本品對(duì)處于S增殖周期的細(xì)胞較敏感,除能抑制細(xì)胞DNA的合成外,對(duì)細(xì)胞RNA的合成亦有輕度的抑制作用。用巰嘌呤治療白血病常產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象,其原因可能是體內(nèi)出現(xiàn)了突變的白血病細(xì)胞株,因而失去了將巰嘌呤變?yōu)閹€嘌呤核糖核苷酸的能力。
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(實(shí)習(xí)編輯:孫媛媛)
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